Studie van Sulfatinib bij de behandeling van gevorderd medullair schildkliercarcinoom en jodium-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming moet voor alle proefpersonen schriftelijk worden verkregen vóór inschrijving voor het onderzoek;
2. Leeftijd 18 jaar of ouder
3. Onderwerpen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde MTC of jodium-refractaire DTC (papillair, folliculair, Hürthle-cel en ander variabel type carcinoom), de chirurgische indicaties verliezen of geen externe radiotherapie kunnen ondergaan
4. Proefpersonen moeten bewijs van ziekteprogressie laten zien binnen 12 maanden (beoordeeld en bevestigd door centrale radiografische beoordeling van CT- en/of MRI-scans) vóór de eerste behandeling van dit onderzoek
5. Proefpersonen moeten I-refractair / resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: Een of meer meetbare laesies die zijn gevorderd door CT- en/of MRI-scans binnen 12 maanden na behandeling met jodium-131 ​​(131I); Een of meer meetbare laesies die geen 131I-opname laten zien op een scan met radioactief jodium; Cumulatieve activiteit van 131I van > 600 millicurie of 22 gigabecquerel (GBS), en onafhankelijk beoordeeld radiologisch bewijs van progressie in de voorgaande 12 maanden vóór de eerste behandeling van deze studie
6. Minstens 6 maanden van de laatste toegediende dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
7. Proefpersonen kunnen 0 of 1 eerdere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/VEGFR-gerichte therapie hebben gekregen (patiënten met MTC hebben bijvoorbeeld vandetanib of cabozantinib gekregen; patiënten met DTC hebben sorafenib of lenvatinib gekregen) of andere gerichte remmers
8. Bij proefpersonen met DTC moet de serumconcentratie van schildklierstimulerend hormoon (TSH) lager zijn dan 0,1 milli-eenheden per liter (mU/L) (of andere overeenkomstige eenheden) voordat ze aan het onderzoek deelnemen; Bij proefpersonen met MTC moeten de serum-TSH-concentraties binnen het normale bereik liggen
9. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben
10. Proefpersonen moeten meetbare laesies hebben die voldoen aan de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
11. De verwachte levensecho was ruim 12 weken
12. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. een dubbele-barrièremethode, condoom, een injectief of oraal anticonceptiemiddel, een spiraaltje) gedurende de hele studieperiode en gedurende 90 dagen na stopzetting van de studiemedicatie . Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Absoluut aantal neutrofielen 1,5 x 109/l, of bloedplaatjes <100 x 109/l, of hemoglobine < 9 g/dl
2. Serumbilirubine >1,5 de bovengrens van normaal (ULN)
3. Serum alaninetransaminase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) ≥2,5 ULN (Patiënten met gedocumenteerde ziekte-infiltratie van de lever kunnen ALAT-, ASAT- of ALP-waarden hebben ≥ 5 van de ULN)
4. Serumcreatinine ≥ 1,5 de bovengrens van normaal (ULN), of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min
5. Proteïnurie van personen met ≥2+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten zal 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met eiwit in de urine ≥1 g/24 uur komen niet in aanmerking
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥1,5 de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≥1,5 de ULN (voor patiënten die antistollingstherapie met warfarine nodig hebben, is een stabiele INR tussen 2-3 vereist)
7. Serumkalium, calcium (albuminegebonden ionisch of gecorrigeerd) of magnesium overschrijden het normale bereik met klinische significantie
8. Actieve hypertensie (systolische druk ≥ 140 mm Hg of diastolische druk ≥ 90 mm Hg) die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen
9. Gastro-intestinale ziekte of aandoening waarvan onderzoekers vermoeden dat deze de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot eerdere subtotale gastrectomie-operaties, actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsaandoeningen, gastro-intestinale tumoren met actieve bloeding of andere gastro-intestinale aandoeningen die bloedingen kunnen veroorzaken of perforatie naar goeddunken van de onderzoeker
10. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een ernstige bloeding (> 30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml bloed binnen 4 weken) of een trombo-embolische gebeurtenis (waaronder TIA) binnen 12 maanden
11. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ 2; ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling nodig hebben; LVEF (LVEF) <50%
12. Verlenging van het QT-interval tot ≥480 ms
13. Actieve maligniteit (behalve voor definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar
14. Patiënten werden uitgesloten van de studie als ze antitumortherapieën hadden gekregen, inclusief maar niet gerelateerd aan chemotherapie, radiale bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie of behandeling met kruidenproducten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling van deze studie. TSH-onderdrukkingstherapie is niet inbegrepen
15. Patiënten krijgen palliatieve bestraling voor de botmetastase binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling van deze studie
16. Patiënten krijgen cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) sterke inductoren of remmers (zoals te zien in bijlage 3) binnen 2 weken (3 weken voor Hypericum perforatum) voorafgaand aan de eerste behandeling van dit onderzoek
17. Klinisch significante en actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie
18. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virushepatitis [bekende HBV-drager, actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie (>1*104/ml) moet worden uitgesloten; bekende drager van het hepatitis C-virus (HCV), actieve HCV-infectie (>1*103/ml) moet worden uitgesloten] en andere hepatitis, cirrose
19. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of de incisie is nog niet volledig genezen
20. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die geen radiochirurgie of chirurgische resectie hebben voltooid, of die eerder zijn behandeld maar zonder klinische beeldvorming die de ziektestabiliteit aantoont
21. Proefpersoon is niet hersteld van enige toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling tot niveau 0 of 1 (exclusief alopecia)
22. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
23. Zwangerschap (test is positief vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) of andere vrouwen die borstvoeding geven
24. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.