Studio di Sulfatinib nel trattamento del carcinoma tiroideo midollare avanzato e del carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato deve essere ottenuto per iscritto per tutti i soggetti prima dell'arruolamento nello studio;
2. Età 18 anni o più
3. - I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di MTC localmente avanzato e/o metastatico o DTC refrattario allo iodio (carcinoma papillare, follicolare, a cellule di Hürthle e di altro tipo variabile), perdere le indicazioni chirurgiche o non poter intraprendere la radioterapia esterna
4. I soggetti devono mostrare evidenza di progressione della malattia entro 12 mesi (valutata e confermata dalla revisione radiografica centrale delle scansioni TC e/o MRI) prima del trattamento iniziale di questo studio
5. I soggetti devono essere I-refrattari / resistenti come definito da almeno uno dei seguenti: Una o più lesioni misurabili che sono progredite mediante scansioni TC e/o MRI entro 12 mesi dalla terapia con iodio-131 (131I); Una o più lesioni misurabili che non dimostrano captazione di 131I su nessuna scintigrafia con iodio radioattivo; Attività cumulativa di 131I > 600 millicurie o 22 gigabecquerel (GBS) e evidenza radiologica di progressione esaminata in modo indipendente nei 12 mesi precedenti prima del trattamento iniziale di questo studio
6. Almeno 6 mesi dell'ultima dose somministrata prima del trattamento in studio
7. I soggetti possono aver ricevuto 0 o 1 precedente terapia mirata al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/VEGFR (ad esempio, i pazienti con MTC hanno ricevuto vandetanib o cabozantinib; i pazienti con DTC hanno ricevuto sorafenib o lenvatinib) o altri inibitori mirati
8. Soggetti con DTC, la concentrazione sierica di ormone stimolante la tiroide (TSH) deve essere inferiore a 0,1 milliunità per litro (mU/L) (o altre unità corrispondenti) prima dell'arruolamento nello studio; Soggetti con MTC, i livelli di concentrazione sierica di TSH dovrebbero essere nel range normale
9. I soggetti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
10. I soggetti devono avere lesioni misurabili che soddisfano i criteri di Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
11. La scansione della vita prevista era di oltre 12 settimane
12. Le donne o i maschi in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, un metodo a doppia barriera, un preservativo, un contraccettivo iniettivo o orale, un dispositivo intrauterino) durante l'intero periodo di studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio . Tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa.

Criteri di esclusione:

1. Conta assoluta dei neutrofili 1,5×109/L, o piastrine<100×109/L, o emoglobina<9g/dL
2. Bilirubina sierica >1,5 del limite superiore della norma (ULN)
3. Alanina transaminasi sierica (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) ≥2,5 ULN (i pazienti con documentata infiltrazione epatica possono avere livelli di ALT, AST o ALP ≥ 5 l'ULN)
4. Creatinina sierica ≥1,5 il limite superiore della norma (ULN) o clearance stimata della creatinina < 60 mL/min
5. I soggetti con proteinuria ≥2+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I soggetti con proteine ​​​​urinarie ≥ 1 g / 24 ore non saranno idonei
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5 l'ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≥1,5 l'ULN (per i pazienti che richiedono terapia anticoagulante con warfarin, è richiesto un INR stabile tra 2-3)
7. Il potassio sierico, il calcio (ionico legato all'albumina o corretto) o il magnesio superano il range normale con significato clinico
8. Ipertensione attiva (pressione sistolica ≥140 mm Hg o pressione diastolica ≥90 mm Hg) che i farmaci non possono controllare
9. Malattia o condizione gastrointestinale che gli investigatori sospettano possa influenzare l'assorbimento del farmaco, inclusi ma non limitati a, chirurgia di gastrectomia precedentemente subtotale, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie digestive, tumore gastrointestinale con sanguinamento attivo o altre condizioni gastrointestinali che possono causare sanguinamento o perforazione a discrezione dell'investigatore
10. Anamnesi o presenza di emorragia grave (>30 ml entro 3 mesi), emottisi (>5 ml di sangue entro 4 settimane) o evento tromboembolico (incluso attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi
11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave/instabile o bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; aritmie ventricolari che necessitano di trattamento farmacologico; LVEF (LVEF) <50%
12. Prolungamento dell'intervallo QT a ≥480 ms
13. Tumore maligno attivo (ad eccezione del melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni
14. I pazienti sono stati esclusi dallo studio se avevano ricevuto terapie antitumorali, incluse ma non correlate a chemioterapia, radioterapia radiale, terapia biologica, immunoterapia o trattamento con prodotti erboristici entro 4 settimane prima del trattamento iniziale di questo studio. La terapia di soppressione del TSH non è inclusa
15. I pazienti ricevono irradiazione palliativa per le metastasi ossee entro 2 settimane prima del trattamento iniziale di questo studio
16. I pazienti ricevono un forte induttore o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (come visto nell'allegato 3) entro 2 settimane (3 settimane per Hypericum perforatum) prima del trattamento iniziale di questo studio
17. Infezione clinicamente significativa e attiva, inclusa ma non limitata all'infezione da HIV
18. Deve essere esclusa una storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa l'epatite virale [portatore noto di HBV, infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (>1*104/ml); portatore noto del virus dell'epatite C (HCV), deve essere esclusa l'infezione attiva da HCV (>1*103/ml)] e altre epatiti, cirrosi
19. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o l'incisione non è ancora completamente guarita
20. Soggetti con metastasi cerebrali note o compressione del midollo spinale che non hanno completato la radiochirurgia o la resezione chirurgica o che sono stati trattati in precedenza ma senza evidenza di imaging clinico di stabilità della malattia
21. I soggetti non si sono ripresi da alcuna tossicità correlata al precedente trattamento antitumorale al livello 0 o 1 (alopecia esclusa)
22. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
23. Gravidanza (il test è positivo prima della prima dose del farmaco in studio) o qualsiasi altra donna che allatta
24. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.