Badanie sulfatynibu w leczeniu zaawansowanego raka rdzeniastego tarczycy i opornego na jod zróżnicowanego raka tarczycy

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda musi być uzyskana na piśmie dla wszystkich uczestników przed włączeniem do badania;
2. Wiek 18 lat lub więcej
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę miejscowo zaawansowanego i/lub przerzutowego RRT lub opornego na jod DTC (raka brodawkowatego, pęcherzykowego, z komórek Hürthle'a i innego typu zmiennego), tracącego wskazania do operacji lub nie mogącego podjąć zewnętrznej radioterapii
4. Uczestnicy muszą wykazać postęp choroby w ciągu 12 miesięcy (oceniony i potwierdzony przez centralny przegląd radiograficzny tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego) przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania
5. Pacjenci muszą być I-oporni/oporni zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych: Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które uległy progresji za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego w ciągu 12 miesięcy terapii jodem-131 ​​(131I); Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu 131I w żadnym badaniu radiojodem; Skumulowana aktywność 131I > 600 milicurie lub 22 gigabekereli (GBS) i niezależnie ocenione radiologiczne dowody progresji w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed początkowym leczeniem w tym badaniu
6. Co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki podanej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
7. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 0 lub 1 terapię ukierunkowaną na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/VEGFR (na przykład pacjenci z MTC otrzymywali wandetanib lub kabozantynib; pacjenci z DTC otrzymywali sorafenib lub lenwatynib) lub inne ukierunkowane inhibitory
8. Osoby z DTC, stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy powinno być niższe niż 0,1 milijednostki na litr (mU/l) (lub inne odpowiednie jednostki) przed włączeniem do badania; U osób z MTC stężenie TSH w surowicy powinno mieścić się w zakresie normy
9. Uczestnicy muszą mieć stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-1
10. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe spełniające kryteria kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
11. Oczekiwany skan życia wynosił ponad 12 tygodni
12. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. metody podwójnej bariery, prezerwatywy, iniekcji lub doustnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej) przez cały okres badania i przez 90 dni po odstawieniu badanego leku . Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

1. Bezwzględna liczba neutrofili 1,5 × 109/l lub płytki <100 × 109/l lub hemoglobina < 9 g/dl
2. Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 górnej granicy normy (GGN)
3. Stężenie aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub fosfatazy zasadowej (ALP) ≥2,5 GGN (pacjenci z udokumentowanymi naciekami chorobowymi w wątrobie mogą mieć aktywność ALT, AspAT lub ALP ≥5 GGN)
4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 górnej granicy normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min
5. Pacjenci z białkomoczem ≥2+ w teście paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Osoby z białkiem w moczu ≥1 g/24 h nie będą się kwalifikować
6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,5 ULN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≥1,5 ULN (u pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną wymagany jest stały INR między 2-3)
7. Stężenie potasu, wapnia (jonowego lub skorygowanego związanego z albuminami) lub magnezu w surowicy przekracza zakres normy ze znaczeniem klinicznym
8. Czynne nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mm Hg), którego nie można kontrolować lekami
9. Choroba lub stan przewodu pokarmowego, co do których badacze podejrzewają, że mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym między innymi wcześniejsza częściowa resekcja żołądka, czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego, nowotwór przewodu pokarmowego z czynnym krwawieniem lub inne schorzenia przewodu pokarmowego, które mogą powodować krwawienie lub perforacja według uznania badacza
10. Historia lub obecność poważnego krwotoku (>30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucia (>5 ml krwi w ciągu 4 tygodni) lub incydentu zakrzepowo-zatorowego (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 12 miesięcy
11. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; LVEF (LVEF) <50%
12. Wydłużenie odstępu QT do ≥480 ms
13. Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat
14. Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli otrzymali terapie przeciwnowotworowe, w tym, ale niezwiązane z chemioterapią, radioterapią radiacyjną, terapią biologiczną, immunoterapią lub leczeniem produktami ziołowymi w ciągu 4 tygodni przed początkowym leczeniem w tym badaniu. Terapia supresyjna TSH nie jest wliczona w cenę
15. Pacjenci otrzymują paliatywne napromieniowanie z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed wstępnym leczeniem w tym badaniu
16. Pacjenci otrzymują silny induktor lub inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (jak pokazano w załączniku 3) w ciągu 2 tygodni (3 tygodnie w przypadku Hypericum perforatum) przed początkowym leczeniem w tym badaniu
17. Klinicznie istotna i aktywna infekcja, w tym między innymi infekcja wirusem HIV
18. Należy wykluczyć klinicznie istotne choroby wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znany nosiciel HBV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (>1*104/ml); znany nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), należy wykluczyć aktywne zakażenie HCV (>1*103/ml)] i inne zapalenie wątroby, marskość wątroby
19. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub nacięcie nadal nie jest w pełni wygojone
20. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub uciskiem na rdzeń kręgowy, którzy nie przeszli radiochirurgii lub resekcji chirurgicznej, lub którzy byli wcześniej leczeni, ale bez klinicznych dowodów stabilności choroby
21. Pacjenci nie wyzdrowieli z jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym do poziomu 0 lub 1 (z wyłączeniem łysienia)
22. Osoby, które otrzymały jakikolwiek badany środek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
23. Ciąża (pozytywny wynik testu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) lub inne kobiety w okresie laktacji
24. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu przeciwwskazającego do stosowania badanego leku lub mogącego wpływać na interpretację wyników lub czynić pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.