Undersøgelse af Sulfatinib til behandling af avanceret medullært skjoldbruskkirtelcarcinom og jod-refraktært differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle emner før tilmelding til undersøgelsen;
2. Alder 18 år eller ældre
3. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden og/eller metastatisk MTC eller jod-refraktær DTC (papillær, follikulær, Hürthle-celle og anden variabel type carcinom), mister de kirurgiske indikationer eller kan ikke udføre ekstern strålebehandling
4. Forsøgspersoner skal vise tegn på sygdomsprogression inden for 12 måneder (vurderet og bekræftet ved central radiografisk gennemgang af CT- og/eller MR-scanninger) før indledende behandling af denne undersøgelse
5. Forsøgspersoner skal være I-refraktære/resistente som defineret af mindst én af følgende: En eller flere målbare læsioner, der er udviklet ved CT- og/eller MR-scanninger inden for 12 måneder efter Iodine-131 (131I) behandling; En eller flere målbare læsioner, der ikke viser 131I-optagelse på nogen radiojodscanning; Kumulativ aktivitet af 131I på > 600 millicurie eller 22 gigabecquerel (GBS) og uafhængigt gennemgået radiologiske beviser for progression inden for de foregående 12 måneder før den første behandling af denne undersøgelse
6. Mindst 6 måneders sidste dosis administreret før undersøgelsesbehandlingen
7. Forsøgspersoner kan have modtaget 0 eller 1 tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/VEGFR-målrettet behandling (f.eks. har patienter med MTC modtaget vandetanib eller cabozantinib; patienter med DTC har fået sorafenib eller lenvatinib) eller andre målrettede inhibitorer
8. Forsøgspersoner med DTC, serumkoncentrationen af ​​thyreoideastimulerende hormon (TSH) bør være lavere end 0,1 millienheder pr. liter (mU/L) (eller andre tilsvarende enheder) før optagelse i undersøgelsen; Forsøgspersoner med MTC, niveauer af serum-TSH-koncentration bør være inden for det normale område
9. Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
10. Forsøgspersoner skal have målbare læsioner, der opfylder kriterierne for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
11. Den forventede livsscanning var på mere end 12 uger
12. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. en dobbeltbarrieremetode, kondom, et indsprøjtnings- eller oralt præventionsmiddel, en intrauterin enhed) gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet . Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolut neutrofiltal 1,5×109/L, eller blodplade<100 ×109/L, eller hæmoglobin<9g/dL
2. Serumbilirubin >1,5 den øvre normalgrænse (ULN)
3. Serum alanin transaminase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥2,5 ULN (Patienter med dokumenteret sygdomsinfiltration af leveren kan have ALT, ASAT eller ALP niveauer ≥ 5 ULN)
4. Serumkreatinin≥1,5 den øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret kreatininclearance < 60 ml/min.
5. Forsøgspersoner, der har ≥2+ proteinuri ved urinstikprøver, vil gennemgå 24 timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med urinprotein ≥1 g/24 timer vil være udelukket
6. International normaliseret ratio (INR) ≥1,5 ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥1,5 ULN (For patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling med warfarin, er en stabil INR mellem 2-3 påkrævet)
7. Serumkalium, calcium (albuminbundet ionisk eller korrigeret) eller magnesium overskrider normalområdet med klinisk betydning
8. Aktiv hypertension (systolisk tryk ≥140 mm Hg eller diastolisk tryk ≥90 mm Hg), som lægemidler ikke kan kontrollere
9. Gastrointestinal sygdom eller tilstand, som efterforskere har mistanke om kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, tidligere subtotal gastrectomi-kirurgi, aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis og andre fordøjelsessygdomme, gastrointestinale tumorer med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstande, der kan forårsage blødning eller perforering efter efterforskerens skøn
10. Anamnese eller tilstedeværelse af en alvorlig blødning (>30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (>5 ml blod inden for 4 uger) eller en tromboembolisk hændelse (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2; ventrikulære arytmier, som kræver lægemiddelbehandling; LVEF (LVEF) <50 %
12. Forlængelse af QT-interval til ≥480 ms
13. Aktiv malignitet (bortset fra endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år
14. Patienter blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de havde modtaget antitumorbehandlinger, inklusive men ikke relateret til kemoterapi, radial strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller behandling med urteprodukter inden for 4 uger før den første behandling af denne undersøgelse. TSH-suppressionsbehandling er ikke inkluderet
15. Patienter modtager palliativ bestråling for knoglemetastasen inden for 2 uger før den første behandling af denne undersøgelse
16. Patienterne får cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) stærke inducerer eller hæmmere (som ses i vedhæftede fil 3) inden for 2 uger (3 uger for Hypericum perforatum) før den indledende behandling af denne undersøgelse
17. Klinisk signifikant og aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, HIV-infektion
18. Klinisk signifikant anamnese med leversygdom, inklusive virushepatitis [kendt HBV-bærer, aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion (>1*104/ml) skal udelukkes; kendt hepatitis C-virus (HCV) bærer, aktiv HCV-infektion (>1*103/ml) skal udelukkes] og anden hepatitis, skrumpelever
19. Større operation inden for 4 uger før tilmelding, eller snittet er stadig ikke helt helet
20. Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser eller rygmarvskompression, som ikke har gennemført radiokirurgi eller kirurgisk resektion, eller som tidligere har behandlet, men uden klinisk billeddiagnostisk bevis for sygdomsstabilitet
21. Forsøgspersoner er ikke kommet sig efter nogen toksicitet relateret til tidligere anticancerbehandling til niveau 0 eller 1 (alopeci udelukket)
22. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet
23. Graviditet (testen er positiv før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller andre ammende kvinder
24. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gør patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.