Estudo do Sulfatinibe no Tratamento de Carcinoma Medular Avançado de Tireóide e Carcinoma Diferenciado de Tireóide Refratário a Iodo

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado deve ser obtido por escrito para todos os indivíduos antes da inscrição no estudo;
2. Idade 18 anos ou mais
3. Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de CMT localmente avançado e/ou metastático ou DTC refratário a iodo (papilar, folicular, células de Hürthle e outro tipo de carcinoma variável), perder as indicações cirúrgicas ou não pode realizar radioterapia externa
4. Os indivíduos devem mostrar evidências de progressão da doença dentro de 12 meses (avaliados e confirmados por revisão radiográfica central de tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética) antes do tratamento inicial deste estudo
5. Os indivíduos devem ser refratários/resistentes a I, conforme definido por pelo menos um dos seguintes: Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que progrediram por tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética dentro de 12 meses de terapia com iodo-131 (131I); Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que não demonstram captação de 131I em qualquer exame de radioiodo; Atividade cumulativa de 131I de > 600 milicurie ou 22 gigabecquerel (GBS) e evidências radiológicas de progressão revisadas independentemente nos últimos 12 meses antes do tratamento inicial deste estudo
6. Pelo menos 6 meses da última dose administrada antes do tratamento do estudo
7. Os indivíduos podem ter recebido 0 ou 1 fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/VEGFR previamente (por exemplo, pacientes com MTC receberam vandetanibe ou cabozantinibe; pacientes com CDT receberam sorafenibe ou lenvatinibe) ou outros inibidores direcionados
8. Indivíduos com DTC, a concentração sérica de hormônio estimulante da tireoide (TSH) deve ser inferior a 0,1 miliunidades por litro (mU/L) (ou outras unidades correspondentes) antes da inclusão no estudo; Indivíduos com CMT, os níveis de concentração sérica de TSH devem estar na faixa normal
9. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
10. Os indivíduos devem ter lesões mensuráveis ​​que atendam aos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
11. A varredura de expectativa de vida foi de mais de 12 semanas
12. Mulheres ou homens com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, método de dupla barreira, preservativo, contraceptivo oral ou injetável, dispositivo intrauterino) durante todo o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo . Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa.

Critério de exclusão:

1. Contagem absoluta de neutrófilos 1,5×109/L, ou plaquetas<100×109/L, ou hemoglobina<9g/dL
2. Bilirrubina sérica >1,5 o limite superior do normal (ULN)
3. Alanina transaminase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) ≥2,5 LSN (pacientes com infiltração de doença documentada no fígado podem ter níveis de ALT, AST ou ALP ≥ 5 LSN)
4. Creatinina sérica ≥1,5 o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina estimada < 60 mL/min
5. Indivíduos com proteinúria ≥2+ no teste de vareta de urina serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina ≥1g/24 h serão inelegíveis
6. Razão normalizada internacional (INR) ≥1,5 o LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≥1,5 o LSN (para pacientes que necessitam de terapia de anticoagulação com varfarina, é necessário um INR estável entre 2-3)
7. Potássio sérico, cálcio (iônico ligado à albumina ou corrigido) ou magnésio excedem a faixa normal com significado clínico
8. Hipertensão ativa (pressão sistólica ≥140 mm Hg ou pressão diastólica ≥90 mm Hg) que os medicamentos não conseguem controlar
9. Doença ou condição gastrointestinal que os investigadores suspeitam que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, cirurgia de gastrectomia subtotal anterior, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, tumor gastrointestinal com sangramento ativo ou outras condições gastrointestinais que podem causar sangramento ou perfuração a critério do investigador
10. História ou presença de hemorragia grave (>30 ml em 3 meses), hemoptise (>5 ml de sangue em 4 semanas) ou evento tromboembólico (incluindo ataque isquêmico transitório) em 12 meses
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA); arritmias ventriculares que necessitam de tratamento medicamentoso; FEVE (FEVE) <50%
12. Prolongamento do intervalo QT para ≥480 ms
13. Malignidade ativa (exceto melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos
14. Os pacientes foram excluídos do estudo se tivessem recebido terapias antitumorais, incluindo mas não relacionadas a quimioterapia, radioterapia radial, terapia biológica, imunoterapia ou tratamento com produtos fitoterápicos dentro de 4 semanas antes do tratamento inicial deste estudo. A terapia de supressão de TSH não está incluída
15. Os pacientes recebem irradiação paliativa para a metástase óssea dentro de 2 semanas antes do tratamento inicial deste estudo
16. Os pacientes recebem indutores ou inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (como visto no anexo 3) dentro de 2 semanas (3 semanas para Hypericum perforatum) antes do tratamento inicial deste estudo
17. Infecção clinicamente significativa e ativa, incluindo, entre outros, infecção por HIV
18. Histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral [portador de HBV conhecido, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (>1*104/ml) deve ser excluído; portador conhecido do vírus da hepatite C (HCV), infecção ativa por HCV (>1*103/ml) deve ser excluída] e outras hepatites, cirrose
19. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou a incisão ainda não está totalmente cicatrizada
20. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas ou compressão da medula espinhal que não concluíram radiocirurgia ou ressecção cirúrgica, ou que já trataram, mas sem evidência de imagem clínica de estabilidade da doença
21. Os indivíduos não se recuperaram de nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento anticâncer anterior para o nível 0 ou 1 (alopecia excluída)
22. Indivíduos que receberam qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
23. Gravidez (o teste é positivo antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou qualquer outra mulher lactante
24. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento.