Studie von Sulfatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem medullärem Schilddrüsenkarzinom und jodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Einverständniserklärung muss für alle Probanden vor der Aufnahme in die Studie schriftlich eingeholt werden;
2. Alter 18 Jahre oder älter
3. Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von lokal fortgeschrittenem und / oder metastasiertem MTC oder jodrefraktärem DTC (papilläres, follikuläres, Hürthle-Zell- und andere Karzinome vom variablen Typ) haben, die die chirurgischen Indikationen verlieren oder keine externe Strahlentherapie durchführen können
4. Die Probanden müssen innerhalb von 12 Monaten (bewertet und bestätigt durch zentrale radiologische Überprüfung von CT- und/oder MRT-Scans) vor der Erstbehandlung dieser Studie Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen
5. Die Probanden müssen I-refraktär / resistent sein, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert: Eine oder mehrere messbare Läsionen, die innerhalb von 12 Monaten nach der Jod-131 (131I)-Therapie durch CT- und/oder MRT-Scans fortgeschritten sind; Eine oder mehrere messbare Läsionen, die bei keinem Radiojod-Scan eine 131I-Aufnahme zeigen; Kumulative Aktivität von 131I von > 600 Millicurie oder 22 Gigabecquerel (GBS) und unabhängig überprüfter radiologischer Nachweis einer Progression innerhalb der letzten 12 Monate vor der Erstbehandlung dieser Studie
6. Mindestens 6 Monate der letzten verabreichten Dosis vor Studienbehandlung
7. Die Probanden haben möglicherweise 0 oder 1 vorherige zielgerichtete Therapie gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/VEGFR (z. B. Patienten mit MTC haben Vandetanib oder Cabozantinib erhalten; Patienten mit DTC haben Sorafenib oder Lenvatinib erhalten) oder andere zielgerichtete Inhibitoren erhalten
8. Bei Probanden mit DTC sollte die Konzentration des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) im Serum niedriger als 0,1 Millieinheiten pro Liter (mU/L) (oder andere entsprechende Einheiten) sein, bevor sie in die Studie aufgenommen werden; Bei Personen mit MTC sollten die Serum-TSH-Konzentrationen im normalen Bereich liegen
9. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
10. Die Probanden müssen messbare Läsionen aufweisen, die die Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 erfüllen
11. Die erwartete Lebensdauer betrug mehr als 12 Wochen
12. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. eine Doppelbarrieremethode, ein Kondom, ein injektives oder orales Kontrazeptivum, ein Intrauterinpessar) anzuwenden . Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal.

Ausschlusskriterien:

1. Absolute Neutrophilenzahl 1,5 × 109/L oder Thrombozyten < 100 × 109/L oder Hämoglobin < 9 g/dL
2. Serumbilirubin > 1,5 der oberen Normgrenze (ULN)
3. Serum-Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2,5 ULN (Patienten mit dokumentierter Krankheitsinfiltration der Leber können ALT-, AST- oder ALP-Spiegel ≥ 5 ULN haben)
4. Serum-Kreatinin ≥ 1,5 der oberen Normgrenze (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
5. Probanden mit ≥2+ Proteinurie beim Urintest mit Teststreifen werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen. Probanden mit Protein im Urin ≥1 g/24 h sind nicht teilnahmeberechtigt
6. International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5 der ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≥ 1,5 der ULN (Für Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin benötigen, ist eine stabile INR zwischen 2 und 3 erforderlich)
7. Serumkalium, -kalzium (albumingebunden, ionisch oder korrigiert) oder Magnesium überschreiten den normalen Bereich mit klinischer Bedeutung
8. Aktiver Bluthochdruck (systolischer Druck ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Druck ≥ 90 mm Hg), den Medikamente nicht kontrollieren können
9. Magen-Darm-Erkrankungen oder -Zustände, von denen die Prüfärzte vermuten, dass sie die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zuvor durchgeführte subtotale Gastrektomie, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts, Magen-Darm-Tumor mit aktiver Blutung oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die Blutungen verursachen können oder Perforation nach Ermessen des Ermittlers
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer schweren Blutung (> 30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml Blut innerhalb von 4 Wochen) oder eines thromboembolischen Ereignisses (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten
11. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß der New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ 2; ventrikuläre Arrhythmien, die einer medikamentösen Behandlung bedürfen; LVEF (LVEF) < 50 %
12. Verlängerung des QT-Intervalls auf ≥480 ms
13. Aktive Malignität (außer definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 5 Jahre
14. Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen vor der Erstbehandlung dieser Studie Antitumortherapien erhalten hatten, einschließlich, aber nicht im Zusammenhang mit Chemotherapie, radialer Strahlentherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder Behandlung mit Kräuterprodukten. Eine TSH-Suppressionstherapie ist nicht enthalten
15. Die Patienten erhalten eine palliative Bestrahlung der Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der Erstbehandlung dieser Studie
16. Die Patienten erhalten Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) starke Induktoren oder Inhibitoren (wie in Anhang 3 dargestellt) innerhalb von 2 Wochen (3 Wochen für Hypericum perforatum) vor der Erstbehandlung dieser Studie
17. Klinisch signifikante und aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine HIV-Infektion
18. Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich Virushepatitis [bekannter HBV-Träger, aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (>1*104/ml) muss ausgeschlossen werden; bekannter Träger des Hepatitis-C-Virus (HCV), aktive HCV-Infektion (>1*103/ml) muss ausgeschlossen werden] und andere Hepatitis, Zirrhose
19. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, oder die Inzision ist noch nicht vollständig verheilt
20. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die keine Radiochirurgie oder chirurgische Resektion abgeschlossen haben oder die zuvor behandelt wurden, aber keinen klinischen Bildgebungsnachweis für Krankheitsstabilität haben
21. Die Probanden haben sich nicht von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung auf Stufe 0 oder 1 erholt (Alopezie ausgeschlossen)
22. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben
23. Schwangerschaft (Test ist vor der ersten Dosis des Studienmedikaments positiv) oder andere stillende Frauen
24. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder beeinträchtigen können Patienten mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen.