진행성 갑상선 수질 암종 및 요오드 불응성 분화 갑상선 암종 치료에 대한 설파티닙 연구

포함 기준:

1. 연구에 등록하기 전에 모든 피험자에 대해 사전 동의를 서면으로 얻어야 ​​합니다.
2. 18세 이상
3. 피험자는 국소 진행성 및/또는 전이성 MTC 또는 요오드 불응성 DTC(유두상, 여포상, Hürthle 세포 및 기타 가변형 암종)의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어 수술 적응증을 상실하거나 외부 방사선 요법을 수행할 수 없어야 합니다.
4. 피험자는 본 연구의 초기 치료 전에 12개월 이내에 질병 진행의 증거를 보여야 합니다(CT 및/또는 MRI 스캔의 중앙 방사선 검토에 의해 평가 및 확인됨).
5. 피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 I-불응성/저항성이어야 합니다: 요오드-131(131I) 치료 12개월 이내에 CT 및/또는 MRI 스캔으로 진행된 하나 이상의 측정 가능한 병변 어떤 방사성 요오드 스캔에서도 131I 흡수를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변; > 600밀리큐리 또는 22기가베크렐(GBS)의 131I의 누적 활동 및 이 연구의 초기 치료 전 이전 12개월 내 진행의 방사선학적 증거를 독립적으로 검토함
6. 연구 치료 전에 투여된 마지막 용량의 최소 6개월
7. 피험자는 이전에 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/VEGFR 표적 요법(예: MTC 환자는 반데타닙 또는 카보잔티닙을 투여받았고, DTC 환자는 소라페닙 또는 렌바티닙을 투여받았음) 또는 기타 표적 억제제를 0 또는 1회 투여받았을 수 있습니다.
8. DTC가 있는 피험자, 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH) 농도는 연구에 등록하기 전에 리터당 0.1밀리단위(mU/L)(또는 다른 상응하는 단위)보다 낮아야 합니다. MTC가 있는 피험자는 혈청 TSH 농도가 정상 범위여야 합니다.
9. 피험자는 0-1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
10. 피험자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1의 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
11. 예상 수명 스캔이 12주 이상이었습니다.
12. 가임 여성 또는 남성은 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 이중 차단 방법, 콘돔, 주사 또는 경구 피임제, 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 모든 여성은 폐경 후가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 절대 호중구 수 1.5×109/L 또는 혈소판 <100 ×109/L 또는 헤모글로빈 < 9g/dL
2. 혈청 빌리루빈 >1.5 정상 상한(ULN)
3. 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알칼리성 포스파타제(ALP) ≥2.5 ULN(문서화된 간 질환 침윤이 있는 환자는 ALT, AST 또는 ALP 수준이 ULN의 5 이상일 수 있음)
4. 혈청 크레아티닌≥1.5 정상 상한(ULN) 또는 예상 크레아티닌 청소율 < 60mL/분
5. 소변 딥스틱 검사에서 ≥2+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g/24시간 이상인 피험자는 부적격합니다.
6. 국제 정상화 비율(INR) ≥1.5 ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≥1.5 ULN(와파린을 사용한 항응고 요법이 필요한 환자의 경우 2-3 사이의 안정적인 INR이 필요함)
7. 혈청 칼륨, 칼슘(알부민 결합 이온성 또는 보정된) 또는 마그네슘이 임상적 의미가 있는 정상 범위를 초과함
8. 약물로 조절할 수 없는 활동성 고혈압(수축기 혈압≥140mmHg 또는 이완기 혈압≥90mmHg)
9. 이전의 위 아전절제 수술, 활동성 위 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 소화기 질환, 활동성 출혈이 있는 위장 종양 또는 출혈을 유발할 수 있는 기타 위장 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는, 조사관이 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있다고 의심하는 위장 질환 또는 상태 또는 조사관의 재량에 의한 천공
10. 심각한 출혈(3개월 이내 >30ml), 객혈(4주 이내 >5ml 혈액) 또는 12개월 이내 혈전색전증(일과성 허혈 발작 포함)의 병력 또는 존재
11. 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥ 2에 따른 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 약물 치료가 필요한 심실성 부정맥; LVEF(LVEF) <50%
12. QT 간격을 480ms 이상으로 연장
13. 지난 5년 이내에 활동성 악성 종양(완전히 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외)
14. 본 연구의 초기 치료 전 4주 이내에 화학 요법, 방사성 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 허브 제품 치료를 포함하지만 관련되지 않은 항종양 요법을 받은 환자는 연구에서 제외되었습니다. TSH 억제 요법은 포함되지 않습니다.
15. 환자는 본 연구의 초기 치료 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 조사를 받습니다.
16. 환자는 이 연구의 초기 치료 전 2주(Hypericum perforatum의 경우 3주) 이내에 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 강력한 유도제 또는 억제제(첨부 3 참조)를 받습니다.
17. HIV 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 활동적인 감염
18. 바이러스 간염[알려진 HBV 보균자, 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(>1*104/ml)을 포함하는] 간 질환의 임상적으로 중요한 병력은 제외되어야 합니다. 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 보균자, 활성 HCV 감염(>1*103/ml)은 제외되어야 함] 및 기타 간염, 간경변증
19. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 절개 부위가 아직 완전히 치유되지 않은 경우
20. 방사선 수술 또는 수술 절제술을 완료하지 않았거나 이전에 치료를 받았지만 질병 안정성에 대한 임상 영상 증거가 없는 알려진 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 피험자
21. 피험자는 이전 항암 치료와 관련된 독성에서 레벨 0 또는 1로 회복되지 않았습니다(탈모증 제외).
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 연구 물질을 투여받은 피험자
23. 임신(연구 약물의 첫 번째 투여 전에 검사가 양성임) 또는 기타 수유 중인 여성
24. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험 약물의 사용이 금기이거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.