Estudio de sulfatinib en el tratamiento del carcinoma medular de tiroides avanzado y el carcinoma de tiroides diferenciado refractario al yodo

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado debe obtenerse por escrito para todos los sujetos antes de la inscripción en el estudio;
2. 18 años o más
3. Los sujetos deben tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de MTC localmente avanzado y/o metastásico o DTC refractario al yodo (carcinoma papilar, folicular, de células de Hürthle y otro tipo variable), perdiendo las indicaciones quirúrgicas o no pueden someterse a radioterapia externa
4. Los sujetos deben mostrar evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses (evaluados y confirmados por revisión radiográfica central de tomografías computarizadas y/o resonancias magnéticas) antes del tratamiento inicial de este estudio
5. Los sujetos deben ser refractarios/resistentes a I según lo definido por al menos uno de los siguientes: Una o más lesiones medibles que han progresado mediante tomografías computarizadas y/o resonancias magnéticas dentro de los 12 meses posteriores a la terapia con yodo-131 (131I); Una o más lesiones medibles que no muestran captación de 131I en ninguna gammagrafía con yodo radiactivo; Actividad acumulativa de 131I de > 600 milicurios o 22 gigabecquerel (GBS), y evidencia radiológica de progresión revisada de forma independiente dentro de los 12 meses previos al tratamiento inicial de este estudio
6. Al menos 6 meses de la última dosis administrada antes del tratamiento del estudio
7. Los sujetos pueden haber recibido 0 o 1 terapia previa dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/VEGFR (por ejemplo, los pacientes con MTC han recibido vandetanib o cabozantinib; los pacientes con DTC han recibido sorafenib o lenvatinib) u otros inhibidores dirigidos
8. Sujetos con DTC, la concentración sérica de hormona estimulante de la tiroides (TSH) debe ser inferior a 0,1 miliunidades por litro (mU/L) (u otras unidades correspondientes) antes de la inscripción en el estudio; Sujetos con MTC, los niveles de concentración de TSH en suero deben estar en el rango normal
9. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
10. Los sujetos deben tener lesiones medibles que cumplan con los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
11. La exploración de vida esperada fue de más de 12 semanas.
12. Las mujeres o los hombres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., un método de doble barrera, un condón, un anticonceptivo oral o inyectable, un dispositivo intrauterino) durante todo el período del estudio y durante 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio. . Todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

1. Recuento absoluto de neutrófilos 1,5 × 109/L, o plaquetas <100 × 109/L, o hemoglobina < 9 g/dL
2. Bilirrubina sérica >1,5 del límite superior de lo normal (LSN)
3. Alanina transaminasa (ALT) sérica, aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) ≥2,5 LSN (los pacientes con infiltración documentada de la enfermedad en el hígado pueden tener niveles de ALT, AST o ALP ≥ 5 el LSN)
4. Creatinina sérica ≥ 1,5 el límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min
5. Los sujetos que tengan ≥2+ proteinuria en la prueba de tira reactiva de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con proteína en orina ≥ 1 g/24 h no serán elegibles
6. Razón internacional normalizada (INR) ≥1,5 LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≥1,5 LSN (para pacientes que requieren terapia anticoagulante con warfarina, se requiere un INR estable entre 2-3)
7. El potasio sérico, el calcio (unido a la albúmina iónico o corregido) o el magnesio exceden el rango normal con importancia clínica
8. Hipertensión activa (presión sistólica ≥140 mm Hg o presión diastólica ≥ 90 mm Hg) que los medicamentos no pueden controlar
9. Enfermedad o afección gastrointestinal que los investigadores sospechan que puede afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, cirugía de gastrectomía subtotal previa, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, tumor gastrointestinal con sangrado activo u otras afecciones gastrointestinales que pueden causar sangrado o perforación a discreción del investigador
10. Antecedentes o presencia de una hemorragia grave (>30 ml en 3 meses), hemoptisis (>5 ml de sangre en 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluido el ataque isquémico transitorio) en 12 meses
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares que necesitan tratamiento farmacológico; FEVI (FEVI) <50%
12. Prolongación del intervalo QT a ≥480 ms
13. Neoplasia maligna activa (excepto melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años
14. Los pacientes fueron excluidos del estudio si habían recibido terapias antitumorales, incluidas, entre otras, quimioterapia, radioterapia radial, terapia biológica, inmunoterapia o tratamiento con productos a base de hierbas dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento inicial de este estudio. La terapia de supresión de TSH no está incluida
15. Los pacientes reciben irradiación paliativa para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento inicial de este estudio
16. Los pacientes reciben inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (como se ve en el anexo 3) dentro de las 2 semanas (3 semanas para Hypericum perforatum) antes del tratamiento inicial de este estudio.
17. Infección clínicamente significativa y activa, que incluye pero no se limita a la infección por VIH
18. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral [portador conocido del VHB, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (>1*104/ml) debe excluirse; portador conocido del virus de la hepatitis C (VHC), se debe excluir la infección activa por el VHC (>1*103/ml)] y otras hepatitis, cirrosis
19. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o la incisión aún no se ha curado por completo
20. Sujetos con metástasis cerebrales conocidas o compresión de la médula espinal que no hayan completado la radiocirugía o la resección quirúrgica, o que hayan sido tratados previamente pero sin evidencia clínica de imagen de estabilidad de la enfermedad
21. Los sujetos no se han recuperado de ninguna toxicidad relacionada con el tratamiento anticancerígeno previo hasta el nivel 0 o 1 (excluida la alopecia)
22. Sujetos que hayan recibido cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
23. Embarazo (la prueba es positiva antes de la primera dosis del fármaco del estudio) o cualquier otra mujer lactante
24. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que la Paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.