Étude du sulfatinib dans le traitement du carcinome médullaire avancé de la thyroïde et du carcinome thyroïdien différencié réfractaire à l'iode

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit pour tous les sujets avant l'inscription à l'étude ;
2. 18 ans ou plus
3. Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de MTC localement avancé et/ou métastatique ou de DTC réfractaire à l'iode (papillaire, folliculaire, à cellules de Hürthle et autres carcinomes de type variable), perdant les indications chirurgicales ou ne pouvant pas entreprendre de radiothérapie externe
4. Les sujets doivent montrer des signes de progression de la maladie dans les 12 mois (évalués et confirmés par un examen radiographique central des tomodensitogrammes et/ou des IRM) avant le traitement initial de cette étude
5. Les sujets doivent être I-réfractaires/résistants tels que définis par au moins l'un des éléments suivants : une ou plusieurs lésions mesurables qui ont progressé par tomodensitométrie et/ou IRM dans les 12 mois suivant le traitement à l'iode-131 (131I) ; Une ou plusieurs lésions mesurables qui ne montrent pas d'absorption d'131I sur aucune scintigraphie à l'iode radioactif ; Activité cumulée de 131I de > 600 millicurie ou 22 gigabecquerel (GBS), et examen indépendant des preuves radiologiques de progression au cours des 12 mois précédant le traitement initial de cette étude
6. Au moins 6 mois de la dernière dose administrée avant le traitement à l'étude
7. Les sujets peuvent avoir reçu 0 ou 1 traitement ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)/VEGFR (par exemple, les patients atteints de CMT ont reçu du vandétanib ou du cabozantinib ; les patients atteints de DTC ont reçu du sorafénib ou du lenvatinib) ou d'autres inhibiteurs ciblés
8. Les sujets avec DTC, la concentration sérique de thyréostimuline (TSH) doivent être inférieures à 0,1 milliunités par litre (mU/L) (ou autres unités correspondantes) avant l'inscription à l'étude ; Sujets atteints de MTC, les niveaux de concentration sérique de TSH doivent être dans la plage normale
9. Les sujets doivent avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
10. Les sujets doivent avoir des lésions mesurables répondant aux critères des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
11. L'analyse de la durée de vie prévue était supérieure à 12 semaines
12. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, une méthode à double barrière, un préservatif, un contraceptif injectable ou oral, un dispositif intra-utérin) pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude . Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées.

Critère d'exclusion:

1. Numération absolue des neutrophiles 1,5 × 109/L, ou plaquettes < 100 × 109/L, ou hémoglobine < 9 g/dL
2. Bilirubine sérique> 1,5 la limite supérieure de la normale (LSN)
3. Transaminase sérique d'alanine (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2,5 LSN (les patients présentant une infiltration hépatique documentée peuvent avoir des taux d'ALT, d'AST ou d'ALP ≥ 5 la LSN)
4. Créatinine sérique ≥ 1,5 la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance estimée de la créatinine < 60 mL/min
5. Les sujets ayant ≥ 2+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 h pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets dont la protéine urinaire est ≥ 1 g/24 h ne seront pas éligibles
6. Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 l'ULN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≥ 1,5 l'ULN (pour les patients nécessitant un traitement anticoagulant avec de la warfarine, un INR stable entre 2 et 3 est requis)
7. Le potassium sérique, le calcium (lié à l'albumine ionique ou corrigé) ou le magnésium dépassent la plage normale avec une signification clinique
8. Hypertension active (pression systolique ≥ 140 mm Hg ou pression diastolique ≥ 90 mm Hg) que les médicaments ne peuvent pas contrôler
9. Maladie ou affection gastro-intestinale que les enquêteurs soupçonnent d'affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, une chirurgie de gastrectomie subtotale antérieure, des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse et d'autres maladies digestives, une tumeur gastro-intestinale avec saignement actif ou d'autres affections gastro-intestinales pouvant provoquer des saignements ou perforation à la discrétion de l'enquêteur
10. Antécédents ou présence d'une hémorragie grave (> 30 ml dans les 3 mois), d'une hémoptysie (> 5 ml de sang dans les 4 semaines) ou d'un événement thromboembolique (y compris accident ischémique transitoire) dans les 12 mois
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine sévère / instable ou pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; les arythmies ventriculaires qui nécessitent un traitement médicamenteux ; FEVG (FEVG) <50 %
12. Allongement de l'intervalle QT à ≥ 480 ms
13. Malignité active (à l'exception du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années
14. Les patients ont été exclus de l'étude s'ils avaient reçu des thérapies antitumorales, y compris mais non liées à la chimiothérapie, à la radiothérapie radiale, à la thérapie biologique, à l'immunothérapie ou au traitement avec un produit à base de plantes dans les 4 semaines précédant le traitement initial de cette étude. La thérapie de suppression de la TSH n'est pas incluse
15. Les patients reçoivent une irradiation palliative pour la métastase osseuse dans les 2 semaines précédant le traitement initial de cette étude
16. Les patients reçoivent un puissant inducteur ou des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (comme indiqué dans la pièce jointe 3) dans les 2 semaines (3 semaines pour Hypericum perforatum) avant le traitement initial de cette étude
17. Infection cliniquement significative et active, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH
18. Des antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, y compris d'hépatite virale [porteur connu du VHB, infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (>1*104/ml) doivent être exclus ; porteur connu du virus de l'hépatite C (VHC), une infection active par le VHC (>1*103/ml) doit être exclue] et autre hépatite, cirrhose
19. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou l'incision n'est toujours pas complètement cicatrisée
20. Sujets présentant des métastases cérébrales connues ou une compression de la moelle épinière qui n'ont pas terminé la radiochirurgie ou la résection chirurgicale, ou qui ont déjà été traités mais sans preuve d'imagerie clinique de la stabilité de la maladie
21. Les sujets n'ont pas récupéré de toute toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur au niveau 0 ou 1 (alopécie exclue)
22. Sujets ayant reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
23. Grossesse (le test est positif avant la première dose du médicament à l'étude) ou toute autre femme allaitante
24. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications thérapeutiques.