Studie av Sulfatinib vid behandling av avancerad medullär sköldkörtelkarcinom och jod-refraktär differentierad sköldkörtelkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke måste erhållas skriftligt för alla ämnen innan anmälan till studien;
2. Ålder 18 år eller äldre
3. Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad och/eller metastaserad MTC eller jod-refraktär DTC (papillär, follikulär, Hürthle-cell och annan variabel typ av karcinom), förlora de kirurgiska indikationerna eller kan inte utföra extern strålbehandling
4. Försökspersonerna måste visa tecken på sjukdomsprogression inom 12 månader (bedöms och bekräftas av central röntgengenomgång av CT- och/eller MRI-skanningar) före den första behandlingen av denna studie
5. Försökspersonerna måste vara I-refraktära/resistenta enligt definitionen av minst ett av följande: En eller flera mätbara lesioner som har utvecklats genom CT- och/eller MRI-skanningar inom 12 månader efter behandling med jod-131 (131I); En eller flera mätbara lesioner som inte visar 131I-upptag på någon radiojodscanning; Kumulativ aktivitet av 131I på > 600 millicurie eller 22 gigabecquerel (GBS), och oberoende granskade röntgenologiska bevis på progression under de senaste 12 månaderna före den första behandlingen av denna studie
6. Minst 6 månaders sista dos administrerad före studiebehandlingen
7. Försökspersoner kan ha fått 0 eller 1 tidigare vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/VEGFR-inriktad terapi (till exempel har patienter med MTC fått vandetanib eller cabozantinib; patienter med DTC har fått sorafenib eller lenvatinib) eller andra riktade hämmare
8. Försökspersoner med DTC, serumkoncentrationen av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) bör vara lägre än 0,1 millienheter per liter (mU/L) (eller andra motsvarande enheter) innan de registreras i studien; För patienter med MTC bör nivåerna av serum-TSH-koncentrationen ligga inom det normala intervallet
9. Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1
10. Försökspersonerna måste ha mätbara lesioner som uppfyller kriterierna för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
11. Den förväntade livsskanningen var mer än 12 veckor
12. Kvinnor eller män i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. en dubbelbarriärmetod, kondom, ett injektions- eller oralt preventivmedel, en intrauterin enhet) under hela studieperioden och i 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits . Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala.

Exklusions kriterier:

1. Absolut neutrofilantal 1,5×109/L, eller trombocyter <100 ×109/L, eller hemoglobin < 9g/dL
2. Serumbilirubin >1,5 den övre normalgränsen (ULN)
3. Serumalanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≥2,5 ULN (patienter med dokumenterad sjukdomsinfiltration i levern kan ha ALT-, ASAT- eller ALP-nivåer ≥ 5 ULN)
4. Serumkreatinin≥1,5 den övre normalgränsen (ULN), eller uppskattat kreatininclearance < 60 ml/min
5. Försökspersoner som har ≥2+ proteinuri vid testning av urinstickan kommer att genomgå 24 timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med urinprotein ≥1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade
6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1,5 ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≥1,5 ULN (För patienter som behöver antikoagulationsbehandling med warfarin krävs en stabil INR mellan 2-3)
7. Serumkalium, kalcium (albuminbundet joniskt eller korrigerat) eller magnesium överskrider det normala intervallet med klinisk betydelse
8. Aktiv hypertoni (systoliskt tryck ≥140 mm Hg, eller diastoliskt tryck ≥90 mm Hg) som läkemedel inte kan kontrollera
9. Gastrointestinal sjukdom eller tillstånd som utredarna misstänker kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive men inte begränsat till tidigare subtotal gastrectomikirurgi, aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra matsmältningssjukdomar, gastrointestinala tumörer med aktiv blödning eller andra gastrointestinala tillstånd som kan orsaka blödning eller perforering efter utredarens gottfinnande
10. Anamnes eller närvaro av en allvarlig blödning (>30 ml inom 3 månader), hemoptys (>5 ml blod inom 4 veckor) eller en tromboembolisk händelse (inklusive övergående ischemisk attack) inom 12 månader
11. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation, kronisk hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2; ventrikulära arytmier som behöver läkemedelsbehandling; LVEF (LVEF) <50 %
12. Förlängning av QT-intervall till ≥480 ms
13. Aktiv malignitet (utom för definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren
14. Patienter uteslöts från studien om de hade fått antitumörterapier, inklusive men inte relaterade till kemoterapi, radiell strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller behandling med örtprodukt inom 4 veckor före den första behandlingen av denna studie. TSH-suppressionsterapi ingår inte
15. Patienter får palliativ bestrålning för benmetastaser inom 2 veckor före den första behandlingen av denna studie
16. Patienter får cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) starka inducerare eller hämmare (som ses i bilaga 3) inom 2 veckor (3 veckor för Hypericum perforatum) före den initiala behandlingen av denna studie
17. Kliniskt signifikant och aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till HIV-infektion
18. Kliniskt signifikant anamnes på leversjukdom, inklusive virushepatit [känd HBV-bärare, aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion (>1*104/ml) måste uteslutas; känd bärare av hepatit C-virus (HCV), aktiv HCV-infektion (>1*103/ml) måste uteslutas] och annan hepatit, cirros
19. Större operation inom 4 veckor före inskrivning, eller så är snittet fortfarande inte helt läkt
20. Försökspersoner med kända hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som inte har genomfört strålkirurgi eller kirurgisk resektion, eller som tidigare har behandlat men utan kliniska avbildningsbevis för sjukdomsstabilitet
21. Försökspersoner har inte återhämtat sig från någon toxicitet relaterad till tidigare anticancerbehandling till nivå 0 eller 1 (alopeci utesluten)
22. Försökspersoner som har fått något prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
23. Graviditet (testet är positivt före den första dosen av studieläkemedlet) eller andra ammande kvinnor
24. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör patient med hög risk för behandlingskomplikationer.