使用现有药物和新药缩短耐多药结核病的治疗时间 (MDR-END)
2024年11月7日 更新者：Jae-Joon Yim、Seoul National University Hospital
Delamanid、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺治疗氟喹诺酮类药物敏感的耐多药结核病患者：2/3 期、多中心、随机、开放标签的临床试验
本研究的目的是比较“新治疗方案包括 delamanid、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺 9 个月或 12 个月（研究组）”和“标准治疗方案包括注射剂 20 至 24 个月（对照）”的疗效arm)'用于治疗对氟喹诺酮敏感的耐多药结核病。
研究概览
详细说明
本研究是一项非劣效性设计的 II/III 期、多中心、随机、开放标签临床试验，将新方案与世界卫生组织认可的氟喹诺酮类敏感 MDR-TB 常规方案进行比较。
对照组使用包括注射剂在内的二线药物的常规治疗方案，为期 20-24 个月。
研究组使用一种新的较短的治疗方案，包括 delamanid、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺，持续 9 或 12 个月，具体取决于痰培养转化的时间。
主要结果是治疗开始后 24 个月的治疗成功率。
次要结果包括液体和固体培养基上痰培养转阴的时间、治疗 2 个月和 6 个月后液体培养基上痰培养转阴的比例、根据吡嗪酰胺耐药性确定的治疗成功率，以及 3 级及以上不良事件的发生率（通过评估）不良事件通用术语标准。
人口数量计算为每组 102 个（总共 204 个）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
214
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 19至85岁的男性和女性
- 确诊的 MDR-TB 或 RR-TB
- 入组时正在进行 ≤14 天的当前结核病治疗。
排除标准：
- 已知任何喹诺酮类药物耐药的耐多药结核病
- 已知的广泛耐药结核病
- 怀孕或不愿在育龄期使用适当避孕措施的人
- 半乳糖不耐受病史、拉普乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 在服用研究药物期间需要持续使用违禁药物
- 视神经病变或周围神经病变史
- 具有以下任何一项测试结果：i.绝对中性粒细胞计数 < 2000 个细胞/mL，ii.白细胞计数 (WBC) < 3.0 X 103/µL，iii.血红蛋白 < 7.0 g/dL，iv.血清肌酐 > 2.0 mg/dL，v.天冬氨酸氨基转移酶（AST 或 SGOT）>100 IU/L，vi.丙氨酸氨基转移酶（ALT 或 SGPT）>100 IU/L，vii.总胆红素 > 2.0 mg/dL，viii.白蛋白 < 2.8g /dL, ix.QTcF > 500 毫秒
- 对研究药物的超敏反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：控制臂
Regimen 是根据 2014 年韩国结核病管理指南在韩国本地使用的 WHO 批准的耐多药结核病治疗方案。
|
|
|
实验性的：实验臂
方案仅包括使用德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和吡嗪酰胺的口服药物，持续九或十二个月，具体取决于痰培养转阴的时间。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗成功率
大体时间：治疗开始后24个月
|
为了检验研究组的非劣效性，当研究组和对照组之间的差异 (PT - PC) 的单侧 97.5% 置信区间的下限大于非劣效性界限 - 10% 时，结论是，研究组的治疗成功率不劣于对照组的治疗成功率。 （主要考虑修改意向治疗结果） |
治疗开始后24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗开始后痰培养转换的时间
大体时间：直至研究完成（治疗开始后 24 个月）
|
为了确定治疗开始后，对照组和研究组之间的痰培养转化时间是否存在统计学差异，将使用 Kaplan-Meier 方法估计每组的中位时间，并计算两组的培养转化时间分布差异。将使用对数秩检验来比较两个臂。
|
直至研究完成（治疗开始后 24 个月）
|
|
痰培养换算比例
大体时间：治疗2个月时
|
基线痰培养（液体培养基）呈阳性的参与者在治疗第 2 个月时的培养转化率。
|
治疗2个月时
|
|
治疗结束时治疗成功
大体时间：治疗结束时
|
治疗结束时的治疗成功率。
|
治疗结束时
|
|
治疗结束后痰培养恢复阳性的比例
大体时间：治疗开始后 24 个月时
|
从治疗结束到治疗开始后 24 个月内出现病情逆转的患者比例
|
治疗开始后 24 个月时
|
|
根据吡嗪酰胺耐药性治疗是否成功 (1)
大体时间：治疗开始后 24 个月时
|
MITT 分析中吡嗪酰胺耐药参与者的治疗成功率
|
治疗开始后 24 个月时
|
|
对照组和研究组之间的死亡比例
大体时间：治疗开始后 24 个月时
|
对照组和实验组 mITT 人群中死亡的参与者比例
|
治疗开始后 24 个月时
|
|
痰培养换算比例
大体时间：治疗开始 6 个月时
|
基线痰培养（液体培养基）呈阳性的参与者在治疗第 6 个月时的培养转化率。
|
治疗开始 6 个月时
|
|
根据吡嗪酰胺耐药性治疗是否成功 (2)
大体时间：治疗开始后 24 个月时
|
MITT 分析中无吡嗪酰胺耐药性的参与者的治疗成功率
|
治疗开始后 24 个月时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2021年6月1日
研究完成 (实际的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月30日
首次发布 (估计的)
2015年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月7日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.