Сокращение лечения МЛУ-ТБ с использованием существующих и новых препаратов (MDR-END)
7 ноября 2024 г. обновлено: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Деламанид, линезолид, левофлоксацин и пиразинамид для лечения пациентов с чувствительным к фторхинолонам МЛУ-ТБ: Фаза 2/3, многоцентровое, рандомизированное, открытое, клиническое исследование
Целью данного исследования является сравнение эффективности «нового режима лечения, включающего деламанид, линезолид, левофлоксацин и пиразинамид, в течение девяти или двенадцати месяцев (исследуемая группа)» и «стандартного режима лечения, включающего инъекционные препараты, в течение 20–24 месяцев (контрольная группа). arm) для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, чувствительного к фторхинолонам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это исследование фазы II/III, многоцентровое, рандомизированное, открытое клиническое исследование с не меньшей эффективностью, сравнивающее новую схему лечения с одобренной Всемирной организацией здравоохранения обычной схемой лечения МЛУ-ТБ, чувствительного к фторхинолонам.
В контрольной группе используется обычная схема лечения препаратами второго ряда, включая инъекционные препараты, в течение 20-24 месяцев.
В исследовательской группе используется новый более короткий режим, включающий деламанид, линезолид, левофлоксацин и пиразинамид в течение 9 или 12 месяцев в зависимости от времени конверсии посева мокроты.
Первичным результатом является показатель успешности лечения через 24 месяца после начала лечения.
Вторичные исходы включают время до конверсии посева мокроты на жидкие и твердые среды, пропорции конверсии посева мокроты на жидкие среды через 2 и 6 месяцев лечения, показатель успешности лечения в зависимости от резистентности к пиразинамиду и возникновение нежелательных явлений 3 степени и выше по оценке Общие терминологические критерии нежелательных явлений.
Численность населения рассчитывается как 102 на группу (всего 204).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
214
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 19 до 85 лет
- Подтвержденный МЛУ-ТБ или РУ-ТБ
- Текущая противотуберкулезная терапия в течение ≤14 дней на момент регистрации.
Критерий исключения:
- Известны любые устойчивые к хинолонам МЛУ-ТБ
- Известный ШЛУ-ТБ
- беременные или не желающие использовать надлежащие противозачаточные средства в детородном возрасте
- Непереносимость галактозы в анамнезе, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- Необходимость постоянного употребления запрещенных препаратов во время приема исследуемых препаратов
- История оптической невропатии или периферической невропатии
- При любом из следующих результатов теста: i. Абсолютное количество нейтрофилов < 2000 клеток/мл, ii. Количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 X 103/мкл, iii. Гемоглобин < 7,0 г/дл, iv. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл, v. Аспартатаминотрансфераза (АСТ или SGOT) > 100 МЕ/л, vi. Аланинаминотрансфераза (АЛТ или SGPT) > 100 МЕ/л, vii. Общий билирубин > 2,0 мг/дл, viii. Альбумин < 2,8 г /дл, ix.QTcF > 500 мс
- Реакция гиперчувствительности на исследуемые препараты в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рычаг управления
Схема лечения МЛУ-ТБ, одобренная ВОЗ для местного применения в Корее, основана на корейском руководстве по ведению ТБ 2014 года.
|
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Режим состоит только из пероральных препаратов с использованием деламанида, линезолида, левофлоксацина и пиразинамида в течение девяти или двенадцати месяцев в зависимости от времени конверсии посева мокроты на отрицательный результат.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень успеха лечения
Временное ограничение: 24 месяца после начала лечения
|
Для проверки не меньшей эффективности исследуемой группы, когда нижний предел одностороннего 97,5% доверительного интервала разницы (PT - PC) между исследуемой и контрольной группами превышает границу не меньшей эффективности - 10%, будет сделан вывод, что показатель успеха лечения в исследуемой группе не уступает показателю успеха лечения в контрольной группе. (основное внимание при изменении результатов лечения по назначению) |
24 месяца после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до конверсии культуры мокроты после начала лечения
Временное ограничение: до завершения исследования (через 24 месяца после начала лечения)
|
Чтобы определить, является ли время до конверсии культуры мокроты после начала лечения статистически различным в контрольной и исследуемой группах, среднее время будет оценено в каждой группе с использованием метода Каплана-Мейера, а также разница в распределении времени до конверсии культуры в контрольной и исследуемой группах. две группы будут сравниваться с использованием лог-рангового теста.
|
до завершения исследования (через 24 месяца после начала лечения)
|
|
Доля конверсии культуры мокроты
Временное ограничение: Через 2 месяца лечения
|
Коэффициент конверсии культуры на 2-м месяце лечения у участников с положительной исходной культурой мокроты (жидкая среда).
|
Через 2 месяца лечения
|
|
Успех лечения в конце лечения
Временное ограничение: В конце лечения
|
Уровень успеха лечения в конце лечения.
|
В конце лечения
|
|
Доля случаев возврата к положительной культуре мокроты после окончания лечения
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
|
Доля пациентов, у которых наблюдалась реверсия между окончанием лечения и в течение 24 месяцев после начала лечения.
|
Через 24 месяца после начала лечения
|
|
Успех лечения в зависимости от резистентности к пиразинамиду (1)
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
|
Показатель успешности лечения участников с резистентностью к пиразинамиду в анализе mITT
|
Через 24 месяца после начала лечения
|
|
Соотношение смертей между контрольной и следственной службами
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
|
Доля участников, умерших в контрольной и экспериментальной группах mITT.
|
Через 24 месяца после начала лечения
|
|
Доля конверсии культуры мокроты
Временное ограничение: Через 6 месяцев начала лечения
|
Коэффициент конверсии культуры на 6-м месяце лечения у участников с положительной исходной культурой мокроты (жидкая среда).
|
Через 6 месяцев начала лечения
|
|
Успех лечения в зависимости от резистентности к пиразинамиду (2)
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
|
Показатель успешности лечения участников без устойчивости к пиразинамиду в анализе mITT
|
Через 24 месяца после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, множественная лекарственная устойчивость
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фермента цитохрома P-450
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы синтеза белка
- Противотуберкулезные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Противоинфекционные средства мочевые
- Линезолид
- Левофлоксацин
- Пиразинамид
Другие идентификационные номера исследования
- MDR-END
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .