Raccourcissement du traitement de la tuberculose multirésistante à l'aide de médicaments existants et nouveaux (MDR-END)
7 novembre 2024 mis à jour par: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Delamanide, linézolide, lévofloxacine et pyrazinamide pour le traitement des patients atteints de tuberculose multirésistante sensible aux fluoroquinolones : un essai clinique de phase 2/3, multicentrique, randomisé, ouvert
Le but de cette étude est de comparer l'efficacité d'un « nouveau schéma thérapeutique comprenant du delamanide, du linézolide, de la lévofloxacine et du pyrazinamide pendant neuf ou douze mois (bras expérimental) » et « le schéma thérapeutique standard comprenant des injectables pendant 20 à 24 mois (groupe témoin arm)' pour le traitement de la tuberculose multirésistante sensible aux fluoroquinolones.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique de phase II/III, multicentrique, randomisé, ouvert, de conception de non-infériorité comparant un nouveau schéma thérapeutique au schéma thérapeutique conventionnel approuvé par l'Organisation mondiale de la santé pour la tuberculose multirésistante sensible aux fluoroquinolones.
Le bras témoin utilise un schéma thérapeutique conventionnel avec des médicaments de deuxième ligne, y compris des injectables, pendant 20 à 24 mois.
Le bras expérimental utilise un nouveau schéma thérapeutique plus court comprenant du delamanide, du linézolide, de la lévofloxacine et du pyrazinamide pendant 9 ou 12 mois en fonction du délai de conversion des cultures d'expectorations.
Le critère de jugement principal est le taux de réussite du traitement à 24 mois après le début du traitement.
Les critères de jugement secondaires comprennent le délai de conversion des cultures d'expectorations sur milieu liquide et solide, les proportions de conversion des cultures d'expectorations sur milieu liquide après 2 et 6 mois de traitement, le taux de réussite du traitement en fonction de la résistance au pyrazinamide et la survenue d'événements indésirables de grade 3 et plus, évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables.
Le nombre de population est calculé comme 102 par groupe (204 au total).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
214
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 19 à 85 ans
- TB-MR ou RR-TB confirmée
- Sous traitement antituberculeux en cours depuis ≤ 14 jours au moment de l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Connu de toute tuberculose multirésistante résistante aux quinolones
- XDR-TB connue
- qui sont enceintes ou qui ne veulent pas utiliser de contraceptifs appropriés en âge de procréer
- Antécédents médicaux d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose
- La nécessité d'une utilisation continue de drogues interdites pendant la prise de médicaments à l'étude
- Antécédents de neuropathie optique ou de neuropathie périphérique
- Avec l'un des résultats de test suivants : i. Numération absolue des neutrophiles < 2 000 cellules/mL, ii. Numération des globules blancs (WBC) < 3,0 x 103/µL, iii. Hémoglobine < 7,0 g/dL, iv. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL, v. Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) > 100 UI/L, vi. Alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) > 100 UI/L, vii. Bilirubine totale > 2,0 mg/dL, viii. Albumine < 2,8 g /dL, ix.QTcF > 500ms
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de commande
Le régime est le régime antituberculeux multirésistant approuvé par l'OMS et utilisé localement en Corée, sur la base des directives coréennes de 2014 sur la prise en charge de la tuberculose.
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Expérimental: Bras expérimental
Le régime consiste uniquement en une médication orale utilisant du delamanide, du linézolide, de la lévofloxacine et du pyrazinamide, pendant neuf ou douze mois selon le moment où la culture des expectorations est devenue négative.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réussite du traitement
Délai: 24 mois après le début du traitement
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Pour tester la non-infériorité du bras expérimental, lorsque la limite inférieure de l'intervalle de confiance unilatéral de 97,5 % de la différence (PT - PC) entre les bras expérimentaux et témoins est supérieure à la marge de non-infériorité de - 10 %, on conclura que le taux de réussite du traitement du bras expérimental montre une non-infériorité par rapport au taux de réussite du traitement du bras témoin. (considération principale pour les résultats modifiés en intention de traiter) |
24 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de conversion de la culture des crachats après le début du traitement
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (24 mois après le début du traitement)
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Pour déterminer si le temps de conversion de la culture des crachats après le début du traitement est statistiquement différent entre les bras témoin et expérimental, le temps médian sera estimé dans chaque groupe à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et la différence dans la distribution du temps de conversion de la culture du deux bras seront comparés à l'aide du test du log-rank.
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jusqu'à la fin de l'étude (24 mois après le début du traitement)
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Proportion de conversion de culture d'expectorations
Délai: A 2 mois de traitement
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Taux de conversion de la culture au mois 2 de traitement chez les participants avec une culture d'expectorations de base positive (milieu liquide).
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A 2 mois de traitement
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Succès du traitement à la fin du traitement
Délai: En fin de traitement
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Taux de réussite du traitement à la fin du traitement.
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En fin de traitement
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Proportion de retour à une culture d'expectorations positive après la fin du traitement
Délai: 24 mois après le début du traitement
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La proportion de patients ayant connu une réversion entre la fin du traitement et jusqu'à 24 mois après le début du traitement
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24 mois après le début du traitement
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Succès du traitement selon la résistance au pyrazinamide (1)
Délai: 24 mois après le début du traitement
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Taux de réussite du traitement des participants présentant une résistance au pyrazinamide dans l'analyse mITT
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24 mois après le début du traitement
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Proportion de décès entre les bras de contrôle et d'enquête
Délai: 24 mois après le début du traitement
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La proportion de participants décédés dans la population ITTm du bras témoin et expérimental
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24 mois après le début du traitement
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Proportion de conversion de culture d'expectorations
Délai: A 6 mois de début de traitement
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Taux de conversion de la culture au mois 6 de traitement chez les participants avec une culture d'expectorations de base positive (milieu liquide).
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A 6 mois de début de traitement
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Succès du traitement selon la résistance au pyrazinamide (2)
Délai: 24 mois après le début du traitement
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Taux de réussite du traitement des participants sans résistance au pyrazinamide dans l'analyse mITT
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24 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2015
Première publication (Estimé)
2 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose, multirésistante
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Agents antituberculeux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Agents anti-infectieux, urinaires
- Linézolide
- Lévofloxacine
- Pyrazinamide
Autres numéros d'identification d'étude
- MDR-END
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