Encurtamento do tratamento de MDR-TB usando drogas existentes e novas (MDR-END)
7 de novembro de 2024 atualizado por: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Delamanida, linezolida, levofloxacina e pirazinamida para o tratamento de pacientes com tuberculose multirresistente sensível a fluoroquinolona: fase A 2/3, multicêntrico, randomizado, aberto, ensaio clínico
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de um 'novo regime de tratamento incluindo delamanida, linezolida, levofloxacina e pirazinamida por nove ou doze meses (braço experimental)' e 'o regime de tratamento padrão incluindo injetáveis por 20 a 24 meses (controle braço)' para o tratamento de tuberculose multirresistente sensível a fluoroquinolonas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de fase II/III, multicêntrico, randomizado, aberto, com desenho de não inferioridade, comparando um novo regime com o regime convencional endossado pela Organização Mundial da Saúde para tuberculose multirresistente sensível a fluoroquinolonas.
O braço de controle usa um regime de tratamento convencional com medicamentos de segunda linha, incluindo injetáveis, por 20 a 24 meses.
O braço experimental usa um novo regime mais curto, incluindo delamanida, linezolida, levofloxacina e pirazinamida por 9 ou 12 meses, dependendo do tempo de conversão da cultura de escarro.
O resultado primário é a taxa de sucesso do tratamento 24 meses após o início do tratamento.
Os resultados secundários incluem tempo para conversão da cultura de escarro em meio líquido e sólido, proporções de conversão de cultura de escarro em meio líquido após 2 e 6 meses de tratamento, taxa de sucesso do tratamento de acordo com a resistência à pirazinamida e ocorrência de eventos adversos de grau 3 e acima, conforme avaliado por os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos.
O número da população é calculado como 102 por grupo (204 no total).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
214
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 19 a 85 anos
- MDR-TB ou RR-TB confirmado
- Em terapia de TB atual por ≤14 dias no momento da inscrição.
Critério de exclusão:
- Conhecido qualquer MDR-TB resistente a quinolonas
- XDR-TB conhecida
- que estão grávidas ou que não desejam usar contraceptivos adequados na idade fértil
- Histórico médico de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase, má absorção de glicose-galactose
- A necessidade de uso contínuo de drogas proibidas durante o uso das drogas do estudo
- História de neuropatia óptica ou neuropatia periférica
- Com qualquer um dos seguintes resultados de teste: i. Contagem absoluta de neutrófilos < 2.000 células/mL, ii. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 X 103/µL, iii. Hemoglobina < 7,0 g/dL, iv. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, v.Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) >100 UI/L, vi.Alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) >100 UI/L, vii.Bilirrubina total > 2,0 mg/dL, viii.Albumina <2,8g /dL, ix.QTcF > 500ms
- Histórico de reação de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Braço de controle
O regime é o regime de TB multirresistente aprovado pela OMS, usado localmente na Coréia, com base na diretriz coreana de 2014 para o manejo da tuberculose.
|
|
|
Experimental: Braço Experimental
O esquema consiste apenas em medicação oral com delamanida, linezolida, levofloxacina e pirazinamida, por nove ou doze meses, dependendo do tempo de conversão da cultura de escarro para negativa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sucesso do tratamento
Prazo: 24 meses após o início do tratamento
|
Para testar a não inferioridade do braço experimental, quando o limite inferior do intervalo de confiança unilateral de 97,5% da diferença (PT - PC) entre os braços experimental e de controle for maior que a margem de não inferioridade de -10%, será concluído que a taxa de sucesso do tratamento do braço experimental mostra não inferioridade à taxa de sucesso do tratamento do braço de controle. (consideração principal para os resultados modificados da intenção de tratar) |
24 meses após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para conversão da cultura de escarro após o início do tratamento
Prazo: até a conclusão do estudo (24 meses após o início do tratamento)
|
Para determinar se o tempo para conversão da cultura de escarro após o início do tratamento é estatisticamente diferente entre os braços controle e experimental, o tempo mediano será estimado em cada grupo usando o método Kaplan-Meier, e a diferença na distribuição do tempo para conversão da cultura do dois braços serão comparados usando o teste log-rank.
|
até a conclusão do estudo (24 meses após o início do tratamento)
|
|
Proporção de conversão de cultura de escarro
Prazo: Aos 2 meses de tratamento
|
Taxa de conversão de cultura no mês 2 de tratamento em participantes com cultura de escarro inicial positiva (meio líquido).
|
Aos 2 meses de tratamento
|
|
Sucesso do tratamento no final do tratamento
Prazo: No final do tratamento
|
Taxa de sucesso do tratamento no final do tratamento.
|
No final do tratamento
|
|
Proporção de reversão para cultura de escarro positiva após o término do tratamento
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
|
A proporção de pacientes que experimentaram uma reversão entre o final do tratamento e até 24 meses após o início do tratamento
|
Aos 24 meses após o início do tratamento
|
|
Sucesso do tratamento de acordo com a resistência à pirazinamida (1)
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
|
Taxa de sucesso do tratamento de participantes com resistência à pirazinamida na análise mITT
|
Aos 24 meses após o início do tratamento
|
|
Proporção de morte entre os braços de controle e de investigação
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
|
A proporção de participantes que morreram na população mITT do braço controle e experimental
|
Aos 24 meses após o início do tratamento
|
|
Proporção de conversão de cultura de escarro
Prazo: Aos 6 meses de início do tratamento
|
Taxa de conversão de cultura no mês 6 de tratamento em participantes com cultura de escarro inicial positiva (meio líquido).
|
Aos 6 meses de início do tratamento
|
|
Sucesso do tratamento de acordo com a resistência à pirazinamida (2)
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
|
Taxa de sucesso do tratamento de participantes sem resistência à pirazinamida na análise mITT
|
Aos 24 meses após o início do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
2 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose multirresistente
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da síntese de proteínas
- Agentes Antituberculares
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Linezolida
- Levofloxacina
- Pirazinamida
Outros números de identificação do estudo
- MDR-END
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .