Behandlingsförkortning av MDR-TB med hjälp av befintliga och nya läkemedel (MDR-END)
7 november 2024 uppdaterad av: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Delamanid, Linezolid, Levofloxacin och Pyrazinamid för behandling av patienter med fluorokinolonkänslig MDR-TB: en fas 2/3, multicenter, randomiserad, öppen, klinisk prövning
Syftet med denna studie är att jämföra effekten av en "ny behandlingsregim inklusive delamanid, linezolid, levofloxacin och pyrazinamid under nio eller tolv månader (undersökningsarm)" och "standardbehandlingsregimen inklusive injektioner i 20 till 24 månader (kontroll). arm)' för behandling av fluorokinolonkänslig multiresistent tuberkulos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas II/III, multicenter, randomiserad, öppen klinisk prövning av non-inferiority design som jämför en ny regim med den av Världshälsoorganisationen godkända konventionella regimen för fluorokinolonkänslig MDR-TB.
Kontrollarmen använder en konventionell behandlingsregim med andrahandsläkemedel inklusive injektioner under 20-24 månader.
Undersökningsarmen använder en ny kortare regim inklusive delamanid, linezolid, levofloxacin och pyrazinamid i 9 eller 12 månader beroende på tiden till sputumkulturomvandling.
Det primära resultatet är behandlingsframgångsfrekvensen 24 månader efter behandlingsstart.
Sekundära utfall inkluderar tid till sputumodlingskonvertering på flytande och fasta medier, proportioner av sputumodlingskonvertering på flytande media efter 2 och 6 månaders behandling, behandlingsframgångsfrekvens enligt pyrazinamidresistens och förekomst av biverkningar grad 3 och uppåt som utvärderats av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar.
Befolkningsantalet beräknas till 102 per grupp (totalt 204).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
214
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och honor i åldern 19 till 85 år
- Bekräftad MDR-TB eller RR-TB
- På aktuell TB-behandling i ≤14 dagar vid tidpunkten för inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- Känd alla kinolonresistenta MDR-TB
- Känd XDR-TB
- som är gravida eller som är ovilliga att använda lämpliga preventivmedel i fertil ålder
- Medicinsk historia av galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption
- Behovet av kontinuerlig användning av förbjudna droger under studiedroger
- Historik av optisk neuropati eller perifer neuropati
- Med något av följande testresultat: i.Absolut neutrofilantal < 2000 celler/ml, ii.Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 X 103/µL, iii.Hemoglobin < 7,0 g/dL, iv.Serumkreatinin > 2,0 mg/dL, v.Aspartataminotransferas (ASAT eller SGOT) >100 IE/L, vi.Alaninaminotransferas (ALT eller SGPT) >100 IE/L, vii.Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL, viii.Albumin < 2,8g /dL, ix.QTcF > 500ms
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot studieläkemedlen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Regimen är den lokalt använda WHO-godkända MDR-TB-kuren i Korea baserat på 2014 års koreanska riktlinjer för TB-hantering.
|
|
|
Experimentell: Experimentell arm
Regimen består av endast oral medicin med delamanid, linezolid, levofloxacin och pyrazinamid under nio eller tolv månader beroende på tidpunkten för sputumodlingens omvandling till negativ.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgångsfrekvens för behandling
Tidsram: 24 månader efter behandlingsstart
|
För att testa för icke-underlägsenhet för undersökningsarmen, när den nedre gränsen för det ensidiga 97,5 % konfidensintervallet för skillnaden (PT - PC) mellan undersöknings- och kontrollarm är större än icke-underlägsenhetsmarginalen på - 10 %, Det kommer att dras slutsatsen att behandlingsframgångsfrekvensen för undersökningsarmen visar icke-underlägsenhet jämfört med behandlingsframgångsfrekvensen för kontrollarmen. (primär hänsyn till de modifierade intention-to-treat-resultaten) |
24 månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för omvandling av sputumkultur efter behandlingsstart
Tidsram: genom avslutad studie (24 månader efter behandlingsstart)
|
För att avgöra om tiden till sputumodlingskonvertering efter behandlingsstart skiljer sig statistiskt mellan kontroll- och undersökningsarmarna, kommer mediantiden att uppskattas i varje grupp med hjälp av Kaplan-Meier-metoden, och skillnaden i fördelningen av tid till kulturomvandling av två armar kommer att jämföras med hjälp av log-rank test.
|
genom avslutad studie (24 månader efter behandlingsstart)
|
|
Sputumkulturomvandlingsandel
Tidsram: Vid 2 månaders behandling
|
Kulturomvandlingsfrekvens vid behandlingsmånad 2 hos deltagare med positiv baslinjeodling av sputum (flytande media).
|
Vid 2 månaders behandling
|
|
Behandlingsframgång i slutet av behandlingen
Tidsram: I slutet av behandlingen
|
Behandlingens framgångsfrekvens i slutet av behandlingen.
|
I slutet av behandlingen
|
|
Andel av återgång till positiv sputumkultur efter avslutad behandling
Tidsram: Vid 24 månader efter behandlingsstart
|
Andelen patienter som upplevde en återgång mellan slutet av behandlingen och upp till 24 månader efter behandlingsstart
|
Vid 24 månader efter behandlingsstart
|
|
Behandlingsframgång enligt pyrazinamidresistens (1)
Tidsram: Vid 24 månader efter behandlingsstart
|
Behandlingsframgångsfrekvens för deltagare med pyrazinamidresistens i mITT-analysen
|
Vid 24 månader efter behandlingsstart
|
|
Andel dödsfall mellan kontroll- och utredningsarmarna
Tidsram: Vid 24 månader efter behandlingsstart
|
Andelen deltagare som dog i kontroll- och experimentarms mITT-populationen
|
Vid 24 månader efter behandlingsstart
|
|
Sputumkulturomvandlingsandel
Tidsram: Vid 6 månaders behandling påbörjas
|
Kulturomvandlingsfrekvens vid behandlingsmånad 6 hos deltagare med positiv baslinjeodling av sputum (flytande media).
|
Vid 6 månaders behandling påbörjas
|
|
Behandlingsframgång enligt pyrazinamidresistens (2)
Tidsram: 24 månader efter behandlingsstart
|
Behandlingsframgångsfrekvens för deltagare utan pyrazinamidresistens i mITT-analysen
|
24 månader efter behandlingsstart
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2015
Första postat (Beräknad)
2 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Tuberkulos, multiresistent
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Proteinsyntesinhibitorer
- Antituberkulära medel
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hämmare
- Anti-infektionsmedel, urinvägar
- Linezolid
- Levofloxacin
- Pyrazinamid
Andra studie-ID-nummer
- MDR-END
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .