Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling Verkorting van MDR-tbc met behulp van bestaande en nieuwe medicijnen (MDR-END)

7 november 2024 bijgewerkt door: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital

Delamanid, linezolid, levofloxacine en pyrazinamide voor de behandeling van patiënten met fluorochinolonengevoelige MDR-tbc: een fase 2/3, multicenter, gerandomiseerd, open-label, klinisch onderzoek

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te vergelijken van een 'nieuw behandelingsregime inclusief delamanid, linezolid, levofloxacine en pyrazinamide gedurende negen of twaalf maanden (onderzoeksarm)' en 'het standaardbehandelingsregime inclusief injectables gedurende 20 tot 24 maanden (controlegroep). arm)' voor de behandeling van fluorochinolongevoelige multiresistente tuberculose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase II/III, multicenter, gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek met een non-inferioriteitsontwerp waarin een nieuw regime wordt vergeleken met het door de Wereldgezondheidsorganisatie goedgekeurde conventionele regime voor fluorochinolongevoelige MDR-tbc. De controlearm gebruikt gedurende 20-24 maanden een conventioneel behandelingsregime met tweedelijnsgeneesmiddelen, waaronder injectables. De onderzoeksarm gebruikt een nieuwe, kortere behandeling met delamanid, linezolid, levofloxacine en pyrazinamide gedurende 9 of 12 maanden, afhankelijk van de tijd tot sputumkweekconversie. De primaire uitkomstmaat is het slagingspercentage van de behandeling 24 maanden na de start van de behandeling. Secundaire uitkomsten zijn tijd tot sputumkweekconversie op vloeibare en vaste media, percentages van sputumkweekconversie op vloeibare media na 2 en 6 maanden behandeling, slagingspercentage van de behandeling volgens pyrazinamideresistentie en het optreden van bijwerkingen graad 3 en hoger zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events. Het aantal inwoners wordt berekend als 102 per groep (204 in totaal).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

214

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 19 tot 85 jaar
  • Bevestigde MDR-TB of RR-TB
  • Bij huidige tbc-therapie gedurende ≤14 dagen op het moment van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekend elke chinolon-resistente MDR-tbc
  • Bekend XDR-TB
  • die zwanger zijn of geen geschikte voorbehoedsmiddelen willen gebruiken in de vruchtbare leeftijd
  • Medische geschiedenis van galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie
  • De behoefte aan doorlopend gebruik van verboden drugs tijdens het gebruik van studiegeneesmiddelen
  • Geschiedenis van optische neuropathie of perifere neuropathie
  • Met een van de volgende testresultaten: i.absoluut aantal neutrofielen < 2000 cellen/ml, ii.aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 103/µl, iii.hemoglobine < 7,0 g/dl, iv.serumcreatinine > 2,0 mg/dL, v.Aspartaataminotransferase (AST of SGOT) >100 IE/L, vi.Alanine aminotransferase (ALT of SGPT) >100 IU/L, vii.Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL, viii.Albumine < 2,8g /dL, ix.QTcF > 500ms
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op de onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm

Regimen is het lokaal gebruikte, door de WHO goedgekeurde MDR-tbc-regime in Korea, gebaseerd op de Koreaanse richtlijn voor tbc-beheer uit 2014.

  • Het intensieve faseregime bestaat uit vier effectieve tweedelijns antitbc-geneesmiddelen (inclusief injectables) en pyrazinamide.
  • Behandelingsduur: minimaal 20 maanden
Geneesmiddel: Lokaal gebruikt door de WHO goedgekeurd MDR-tbc-regime in Korea
Experimenteel: Experimentele arm

Het regime bestaat alleen uit orale medicatie met delamanid, linezolid, levofloxacine en pyrazinamide, gedurende negen of twaalf maanden, afhankelijk van het tijdstip waarop de sputumkweek is omgezet in negatief.

  • Delamanid (100 mg tweemaal daags gedurende de gehele behandelingsperiode)
  • Linezolid (600 mg/dag gedurende 2 maanden en daarna 300 mg/dag tot het einde van de behandeling)
  • Levofloxacine (750 ~1000 mg/dag)
  • Pyrazinamide (1000~ 2000 mg/dag)
Geneesmiddel: Levofloxacine
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Geneesmiddel: Linezolid
Geneesmiddel: Delamanid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succespercentage behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling

Om te testen op non-inferioriteit van de onderzoeksarm, wanneer de ondergrens van het eenzijdige 97,5% betrouwbaarheidsinterval van het verschil (PT - PC) tussen onderzoeks- en controlearm groter is dan de non-inferioriteitsmarge van -10%, Er zal worden geconcludeerd dat het behandelsuccespercentage van de onderzoeksarm niet-inferioriteit vertoont ten opzichte van het behandelsuccespercentage van de controlearm.

(primaire overweging voor de gewijzigde ‘intention-to-treat’-resultaten)
24 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot sputumcultuurconversie na start van de behandeling
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie (24 maanden na start van de behandeling)
Om te bepalen of de tijd tot sputumcultuurconversie na aanvang van de behandeling statistisch verschillend is tussen de controle- en onderzoeksarmen, zal de mediane tijd in elke groep worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en het verschil in de verdeling van de tijd tot cultuurconversie van de twee armen zullen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test.
tot voltooiing van de studie (24 maanden na start van de behandeling)
Conversieverhouding van sputumkweek
Tijdsspanne: Na 2 maanden behandeling
Cultuurconversiepercentage in maand 2 van de behandeling bij deelnemers met een positieve sputumkweek bij aanvang (vloeibare media).
Na 2 maanden behandeling
Behandelingssucces aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling

Succespercentage van de behandeling aan het einde van de behandeling.

  • controlearm (20-24 maanden)
  • experimentele arm (40 of 52 weken)
Aan het einde van de behandeling
Aandeel van terugkeer naar positieve sputumkweek na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
Het percentage patiënten dat een reversie ervoer tussen het einde van de behandeling en maximaal 24 maanden na het begin van de behandeling
24 maanden na aanvang van de behandeling
Behandelingssucces volgens pyrazinamideresistentie (1)
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
Succespercentage van de behandeling van deelnemers met resistentie tegen pyrazinamide in de mITT-analyse
24 maanden na aanvang van de behandeling
Verhouding van het aantal sterfgevallen tussen de controle- en onderzoekswapens
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
Het percentage deelnemers dat stierf in de mITT-populatie in de controle- en experimentele arm
24 maanden na aanvang van de behandeling
Conversieverhouding van sputumkweek
Tijdsspanne: Begin na 6 maanden behandeling
Cultuurconversiepercentage in maand 6 van de behandeling bij deelnemers met een positieve sputumkweek bij aanvang (vloeibare media).
Begin na 6 maanden behandeling
Behandelingssucces volgens pyrazinamideresistentie (2)
Tijdsspanne: 24 maanden na aanvang van de behandeling
Succespercentage van de behandeling van deelnemers zonder resistentie tegen pyrazinamide in de mITT-analyse
24 maanden na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Medewerkers

Samsung Medical Center
Pusan National University Hospital
Asan Medical Center
Ulsan University Hospital
SMG-SNU Boramae Medical Center
Severance Hospital
Korean Center for Disease Control and Prevention
Pusan National University Yangsan Hospital
Incheon St.Mary's Hospital
Dankook University
International Tuberculosis Research Center
National Medical Center, Seoul
Korea University Ansan Hospital
Korean Institute of Tuberculosis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

2 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDR-END

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren