Skrócenie leczenia MDR-TB przy użyciu istniejących i nowych leków (MDR-END)
7 listopada 2024 zaktualizowane przez: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Delamanid, linezolid, lewofloksacyna i pirazynamid w leczeniu pacjentów z MDR-TB wrażliwym na fluorochinolony: faza 2/3, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne
Celem tego badania jest porównanie skuteczności „nowego schematu leczenia obejmującego delamanid, linezolid, lewofloksacynę i pirazynamid przez dziewięć lub dwanaście miesięcy (grupa badawcza)” oraz „standardowego schematu leczenia obejmującego wstrzyknięcia przez 20 do 24 miesięcy (grupa kontrolna) ramię)” do leczenia wielolekoopornej gruźlicy wrażliwej na fluorochinolony.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy II/III o konstrukcji równoważności, porównującym nowy schemat z zatwierdzonym przez Światową Organizację Zdrowia konwencjonalnym schematem leczenia gruźlicy MDR wrażliwej na fluorochinolony.
Ramię kontrolne stosuje konwencjonalny schemat leczenia z lekami drugiego rzutu, w tym zastrzykami, przez 20-24 miesiące.
Grupa badawcza stosuje nowy, krótszy schemat obejmujący delamanid, linezolid, lewofloksacynę i pirazynamid przez 9 lub 12 miesięcy, w zależności od czasu do konwersji posiewu plwociny.
Pierwszorzędowym wynikiem jest wskaźnik powodzenia leczenia po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Drugorzędowe wyniki obejmują czas do konwersji posiewu plwociny na pożywki płynne i stałe, proporcje konwersji posiewów plwociny na pożywki płynne po 2 i 6 miesiącach leczenia, wskaźnik powodzenia leczenia w zależności od oporności na pirazynamid oraz występowanie zdarzeń niepożądanych stopnia 3 i wyższego oceniane przez wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych.
Liczbę populacji oblicza się jako 102 na grupę (łącznie 204).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
214
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 19 do 85 lat
- Potwierdzona MDR-TB lub RR-TB
- W momencie włączenia do badania trwający ≤14 dni w trakcie aktualnej terapii przeciwgruźliczej.
Kryteria wyłączenia:
- Znany jakikolwiek oporny na chinolony MDR-TB
- Znany XDR-TB
- które są w ciąży lub które nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w wieku rozrodczym
- Historia medyczna nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
- Konieczność ciągłego używania zabronionych leków podczas przyjmowania badanych leków
- Historia neuropatii nerwu wzrokowego lub neuropatii obwodowej
- Z dowolnym z następujących wyników badań: i. Bezwzględna liczba neutrofili < 2000 komórek/ml, ii. Liczba białych krwinek (WBC) < 3,0 X 103/µl, iii. Hemoglobina < 7,0 g/dl, iv. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl, v. Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) >100 IU/l, vi. Aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) >100 IU/l, vii. Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl, viii. Albumina < 2,8 g /dL, ix.QTcF > 500ms
- Historia reakcji nadwrażliwości na badane leki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Schemat jest stosowanym lokalnie, zatwierdzonym przez WHO schematem MDR-TB w Korei, opartym na koreańskich wytycznych dotyczących leczenia gruźlicy z 2014 roku.
|
|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Schemat obejmuje wyłącznie leki doustne z użyciem delamanidu, linezolidu, lewofloksacyny i pirazynamidu przez dziewięć lub dwanaście miesięcy, w zależności od czasu konwersji posiewu plwociny do ujemnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik sukcesu leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
|
Aby przetestować równoważność ramienia badawczego, gdy dolna granica jednostronnego 97,5% przedziału ufności różnicy (PT - PC) między ramionami badawczym i kontrolnym jest większa niż margines równoważności wynoszący - 10%, wyciągniemy wniosek, że wskaźnik powodzenia leczenia w ramieniu badawczym nie jest gorszy od wskaźnika powodzenia leczenia w ramieniu kontrolnym. (główne uwzględnienie zmodyfikowanych wyników zgodnych z zamiarem leczenia) |
24 miesiące od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do konwersji hodowli plwociny po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: do zakończenia badania (24 miesiące po rozpoczęciu leczenia)
|
Aby określić, czy czas do konwersji posiewu plwociny po rozpoczęciu leczenia różni się statystycznie pomiędzy grupą kontrolną i badaną, w każdej grupie zostanie oszacowana mediana czasu za pomocą metody Kaplana-Meiera oraz różnica w rozkładzie czasu do konwersji posiewu dwa ramiona zostaną porównane za pomocą testu log-rank.
|
do zakończenia badania (24 miesiące po rozpoczęciu leczenia)
|
|
Proporcja konwersji posiewu plwociny
Ramy czasowe: Po 2 miesiącach leczenia
|
Współczynnik konwersji posiewów w 2. miesiącu leczenia u uczestników z dodatnim wyjściowym posiewem plwociny (pożywka płynna).
|
Po 2 miesiącach leczenia
|
|
Sukces leczenia na koniec leczenia
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia
|
Wskaźnik powodzenia leczenia na koniec leczenia.
|
Pod koniec leczenia
|
|
Odsetek powrotu do dodatniego wyniku posiewu plwociny po zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby pomiędzy zakończeniem leczenia a okresem do 24 miesięcy po jego rozpoczęciu
|
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Sukces leczenia w zależności od oporności na pirazynamid (1)
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Wskaźnik powodzenia leczenia uczestników z opornością na pirazynamid w analizie mITT
|
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Proporcja zgonów między grupą kontrolną a grupą dochodzeniową
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Odsetek uczestników, którzy zmarli w populacji mITT w grupie kontrolnej i eksperymentalnej
|
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Proporcja konwersji posiewu plwociny
Ramy czasowe: Rozpocząć leczenie po 6 miesiącach
|
Współczynnik konwersji posiewów w 6. miesiącu leczenia u uczestników z dodatnim wyjściowym posiewem plwociny (pożywka płynna).
|
Rozpocząć leczenie po 6 miesiącach
|
|
Sukces leczenia w zależności od oporności na pirazynamid (2)
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Wskaźnik powodzenia leczenia uczestników bez oporności na pirazynamid w analizie mITT
|
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
2 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica wielolekooporna
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory syntezy białek
- Środki przeciwgruźlicze
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP1A2
- Środki przeciwinfekcyjne, układ moczowy
- Linezolid
- Lewofloksacyna
- Pirazynamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- MDR-END
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .