Acortamiento del tratamiento de la TB-MDR con medicamentos existentes y nuevos (MDR-END)
7 de noviembre de 2024 actualizado por: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Delamanid, linezolid, levofloxacino y pirazinamida para el tratamiento de pacientes con TB-MDR sensible a fluoroquinolonas: un ensayo clínico de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, abierto
El propósito de este estudio es comparar la eficacia de un 'nuevo régimen de tratamiento que incluye delamanida, linezolida, levofloxacina y pirazinamida durante nueve o doce meses (grupo de investigación)' y 'el régimen de tratamiento estándar que incluye inyectables durante 20 a 24 meses (grupo de control) arm)' para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente sensible a las fluoroquinolonas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de fase II/III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de diseño de no inferioridad, que compara un nuevo régimen con el régimen convencional respaldado por la Organización Mundial de la Salud para la TB-MDR sensible a las fluoroquinolonas.
El grupo de control usa un régimen de tratamiento convencional con medicamentos de segunda línea que incluyen inyectables durante 20 a 24 meses.
El brazo de investigación usa un nuevo régimen más corto que incluye delamanida, linezolida, levofloxacina y pirazinamida durante 9 o 12 meses, según el tiempo de conversión del cultivo de esputo.
El resultado primario es la tasa de éxito del tratamiento a los 24 meses del inicio del tratamiento.
Los resultados secundarios incluyen el tiempo para la conversión del cultivo de esputo en medios líquidos y sólidos, las proporciones de conversión del cultivo de esputo en medios líquidos después de 2 y 6 meses de tratamiento, la tasa de éxito del tratamiento según la resistencia a la pirazinamida y la aparición de eventos adversos de grado 3 y superior según lo evaluado por los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos.
El número de población se calcula como 102 por grupo (204 en total).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
214
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 19 a 85 años
- TB-MDR o TB-RR confirmada
- Con tratamiento antituberculoso actual durante ≤14 días en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- TB-MDR resistente a las quinolonas conocida
- TB-XDR conocida
- que están embarazadas o que no están dispuestas a usar anticonceptivos adecuados en edad fértil
- Antecedentes médicos de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa o galactosa
- La necesidad de uso continuo de medicamentos prohibidos mientras se toman los medicamentos del estudio
- Antecedentes de neuropatía óptica o neuropatía periférica
- Con cualquiera de los siguientes resultados de prueba: i.Recuento absoluto de neutrófilos < 2000 células/mL, ii.Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 X 103/µL, iii.Hemoglobina < 7,0 g/dL, iv.Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, v.Aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) > 100 UI/L, vi. Alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) > 100 UI/L, vii. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL, viii. Albúmina < 2,8 g /dL, ix.QTcF > 500ms
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de control
El régimen es el régimen para la TB-MDR aprobado por la OMS y utilizado localmente en Corea basado en las directrices coreanas de 2014 para el tratamiento de la TB.
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Experimental: Brazo Experimental
El régimen consiste en medicación oral únicamente con delamanida, linezolida, levofloxacina y pirazinamida, durante nueve o doce meses, según el tiempo de negativización del cultivo de esputo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses después del inicio del tratamiento.
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Para probar la no inferioridad del brazo de investigación, cuando el límite inferior del intervalo de confianza unilateral del 97,5% de la diferencia (PT - PC) entre los brazos de investigación y de control es mayor que el margen de no inferioridad de -10%, Se concluirá que la tasa de éxito del tratamiento del grupo de investigación no muestra inferioridad con respecto a la tasa de éxito del tratamiento del grupo de control. (consideración principal para los resultados modificados por intención de tratar) |
24 meses después del inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la conversión del cultivo de esputo después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (24 meses después del inicio del tratamiento)
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Para determinar si el tiempo hasta la conversión del cultivo de esputo después del inicio del tratamiento es estadísticamente diferente entre los brazos de control y de investigación, se estimará la mediana del tiempo en cada grupo utilizando el método de Kaplan-Meier y la diferencia en la distribución del tiempo hasta la conversión del cultivo del Se compararán dos brazos mediante la prueba de rango logarítmico.
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hasta la finalización del estudio (24 meses después del inicio del tratamiento)
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Proporción de conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: A los 2 meses de tratamiento
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Tasa de conversión del cultivo en el mes 2 de tratamiento en participantes con cultivo de esputo inicial positivo (medio líquido).
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A los 2 meses de tratamiento
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Éxito del tratamiento al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento
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Tasa de éxito del tratamiento al final del tratamiento.
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Al final del tratamiento
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Proporción de retorno a cultivo de esputo positivo después del final del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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La proporción de pacientes que experimentaron una reversión entre el final del tratamiento y hasta 24 meses después del inicio del mismo.
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A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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Éxito del tratamiento según la resistencia a la pirazinamida (1)
Periodo de tiempo: A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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Tasa de éxito del tratamiento de participantes con resistencia a la pirazinamida en el análisis mITT
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A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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Proporción de muertes entre las ramas de control y de investigación
Periodo de tiempo: A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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La proporción de participantes que murieron en la población mITT del brazo experimental y de control
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A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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Proporción de conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: A los 6 meses de inicio del tratamiento.
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Tasa de conversión del cultivo en el mes 6 de tratamiento en participantes con cultivo de esputo inicial positivo (medio líquido).
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A los 6 meses de inicio del tratamiento.
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Éxito del tratamiento según la resistencia a la pirazinamida (2)
Periodo de tiempo: A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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Tasa de éxito del tratamiento de participantes sin resistencia a la pirazinamida en el análisis mITT
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A los 24 meses del inicio del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis resistente a múltiples fármacos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la enzima citocromo P-450
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antituberculosos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes antiinfecciosos urinarios
- Linezolida
- Levofloxacina
- Pirazinamida
Otros números de identificación del estudio
- MDR-END
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .