Behandlingsforkorting av MDR-TB ved bruk av eksisterende og nye medikamenter (MDR-END)
7. november 2024 oppdatert av: Jae-Joon Yim, Seoul National University Hospital
Delamanid, Linezolid, Levofloxacin og Pyrazinamid for behandling av pasienter med fluorokinolonsensitiv MDR-TB: En fase 2/3, multisenter, randomisert, åpen, klinisk studie
Formålet med denne studien er å sammenligne effekten av et "nyt behandlingsregime inkludert delamanid, linezolid, levofloxacin og pyrazinamid i ni eller tolv måneder (undersøkelsesarm)" og "standard behandlingsregime inkludert injiserbare injiserbare midler i 20 til 24 måneder (kontroll). arm)' for behandling av fluorokinolonsensitiv multiresistent tuberkulose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase II/III, multisenter, randomisert, åpen klinisk studie med non-inferiority design som sammenligner et nytt regime med Verdens helseorganisasjon-godkjent konvensjonelt regime for fluorokinolonsensitiv MDR-TB.
Kontrollarmen bruker et konvensjonelt behandlingsregime med andrelinjemedisiner inkludert injiserbare i 20-24 måneder.
Undersøkelsesarmen bruker et nytt kortere regime inkludert delamanid, linezolid, levofloxacin og pyrazinamid i 9 eller 12 måneder avhengig av tid til sputumkulturkonvertering.
Det primære resultatet er suksessraten for behandlingen 24 måneder etter behandlingsstart.
Sekundære utfall inkluderer tid til sputumkulturkonvertering på flytende og faste medier, proporsjoner av sputumkulturkonvertering på flytende medier etter 2 og 6 måneders behandling, behandlingssuksessrate i henhold til pyrazinamidresistens og forekomst av uønskede hendelser grad 3 og høyere som evaluert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser.
Innbyggertallet er beregnet til 102 per gruppe (204 totalt).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
214
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Division of Pulmonology and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine and Lung Institute of Medical Research Center, Seoul National University College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner i alderen 19 til 85 år
- Bekreftet MDR-TB eller RR-TB
- På nåværende tuberkulosebehandling i ≤14 dager ved registreringstidspunktet.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent enhver kinolon-resistent MDR-TB
- Kjent XDR-TB
- som er gravide eller som ikke er villige til å bruke riktige prevensjonsmidler i fertil alder
- Medisinsk historie med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon
- Behovet for kontinuerlig bruk av forbudte stoffer mens du er på studiemedisin
- Anamnese med optisk nevropati eller perifer nevropati
- Med ett av følgende testresultater: i.Absolutt nøytrofiltall < 2000 celler/ml, ii.Hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 X 103/µL, iii.Hemoglobin < 7,0 g/dL, iv.Serumkreatinin > 2,0 mg/dL, v.Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) >100 IE/L, vi.Alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) >100 IE/L, vii.Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL, viii.Albumin < 2,8g /dL, ix.QTcF > 500ms
- Historie med overfølsomhetsreaksjon på studiemedikamentene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Regimen er den lokalt brukte WHO-godkjente MDR-TB-kuren i Korea basert på 2014 koreanske retningslinjer for TB-håndtering.
|
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Regimen består av kun oral medisin ved bruk av delamanid, linezolid, levofloxacin og pyrazinamid, i ni eller tolv måneder, avhengig av tidspunktet for sputumkulturens konvertering til negativ.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Suksessrate for behandling
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
|
For å teste for ikke-underlegenhet av undersøkelsesarmen, når den nedre grensen for det ensidige 97,5 % konfidensintervallet for forskjellen (PT - PC) mellom undersøkelses- og kontrollarmer er større enn ikke-underlegenhetsmarginen på - 10 %, det vil konkluderes med at behandlingssuksessraten for undersøkelsesarmen viser non-inferiority til behandlingssuksessraten for kontrollarmen. (primært hensyn til de modifiserte intensjon-til-behandling-resultatene) |
24 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til sputumkulturkonvertering etter behandlingsstart
Tidsramme: gjennom studieavslutning (24 måneder etter behandlingsstart)
|
For å bestemme om tid til sputumkulturkonvertering etter behandlingsstart er statistisk forskjellig mellom kontroll- og undersøkelsesarmene, vil mediantiden bli estimert i hver gruppe ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og forskjellen i fordelingen av tid til kulturkonvertering av to armer vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test.
|
gjennom studieavslutning (24 måneder etter behandlingsstart)
|
|
Sputumkulturkonverteringsandel
Tidsramme: Etter 2 måneders behandling
|
Kulturkonverteringsrate ved behandlingsmåned 2 hos deltakere med positiv baseline sputumkultur (flytende medium).
|
Etter 2 måneders behandling
|
|
Behandlingssuksess ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen
|
Behandlingssuksessrate ved slutten av behandlingen.
|
Ved slutten av behandlingen
|
|
Andel av tilbakevending til positiv sputumkultur etter avsluttet behandling
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
|
Andelen pasienter som opplevde reversering mellom avsluttet behandling og inntil 24 måneder etter behandlingsstart
|
24 måneder etter behandlingsstart
|
|
Behandlingssuksess i henhold til pyrazinamidresistens (1)
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
|
Behandlingssuksessrate for deltakere med pyrazinamidresistens i mITT-analysen
|
24 måneder etter behandlingsstart
|
|
Andel dødsfall mellom kontroll- og etterforskningsvåpen
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
|
Andelen deltakere som døde i kontroll- og eksperimentell arm mITT-populasjon
|
24 måneder etter behandlingsstart
|
|
Sputumkulturkonverteringsandel
Tidsramme: Ved 6 måneders behandling starter
|
Kulturkonverteringsrate ved behandlingsmåned 6 hos deltakere med positiv baseline sputumkultur (flytende medium).
|
Ved 6 måneders behandling starter
|
|
Behandlingssuksess i henhold til pyrazinamidresistens (2)
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
|
Behandlingssuksessrate for deltakere uten pyrazinamidresistens i mITT-analysen
|
24 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
2. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, multiresistent
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase II-hemmere
- Proteinsyntesehemmere
- Antituberkulære midler
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Linezolid
- Levofloxacin
- Pyrazinamid
Andre studie-ID-numre
- MDR-END
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .