美托拉宗作为急性失代偿性心力衰竭 (MELT-HF) 的早期附加疗法——单中心试点研究。 (MELT-HF)

心力衰竭是发病率、死亡率和公共卫生成本增加的主要原因。 在美国，充血性心力衰竭患者人数超过 400 万，每年报告的新病例超过 55 万。 心力衰竭管理的年度成本超过每年 350 亿美元。每位患者的心力衰竭再入院和平均住院时间成本约为 11,000 美元。

在大多数情况下单独使用袢利尿剂以促进利尿。 面对高剂量袢利尿剂，肌酐升高与肾功能不全、心肾综合征风险增加相关，这引发了有关高剂量袢利尿剂安全性和毒性的问题。 虽然利尿剂的剂量无处不在，但指导其使用的数据很少，而且许多临床医生不确定何时以及如何开始和限制治疗。

关于大量失代偿性心力衰竭患者在标准治疗之外接受美托拉宗的前瞻性随机数据很少，需要在临床结果和安全性方面进一步明确评估。 在许多情况下，采用“阶梯式方法”，从口服袢利尿剂到静脉内，最后联合使用高剂量利尿剂。

主要终点：首次静脉利尿剂给药后 48 小时的总尿量和以毫升 (ml) 为单位的液体负平衡。

次要终点：

1. 从入院到第 2 天的体重变化。
2. 在 6、12、24、36 和 48 小时时使用改良 Borg 量表 (1-10) 评估的呼吸困难改善程度
3. 30 天时的全因死亡率。

这是一项对至少 200 名因临床失代偿性充血性心力衰竭 (NYHA III-IV) 入院的 Aultman 医院患者的单中心研究。 这是一项双盲随机安慰剂对照试验研究，在入院的急性失代偿性心力衰竭患者中，与安慰剂相比，每天添加 5 毫克美托拉宗，持续 2 天。 我们将对因失代偿性心力衰竭和容量超负荷入院的患者进行早期美托拉宗治疗和标准治疗的策略进行比较。 所有患者都将接受标准的心力衰竭治疗，包括但不限于利尿剂、地高辛、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、肼苯哒嗪和/或硝酸盐，由治疗医师酌情决定。

获得知情同意后，患者将按 1:1 的比例随机分配至治疗组或安慰剂组。 在标准静脉内利尿剂给药后 6 小时和 24 小时内，将向治疗组再给予两剂美托拉宗。 患者和医生将不知道服用的药物（美托拉宗与安慰剂）。当患者同意并参加试验后，药房将分发药物。 将提供有关利尿剂治疗的具体指导/建议（详见下文），但由主治医师自行决定。 我们将在出院后一周 (+3) 和 30 (±7) 天收集有关人口统计学、合并症、临床表现和美托拉宗给药结果的数据，并对患者进行随访。