Metolazone come terapia aggiuntiva precoce per insufficienza cardiaca scompensata acuta (MELT-HF) - Uno studio pilota a centro singolo. (MELT-HF)

L'insufficienza cardiaca è una delle principali fonti di morbilità, mortalità e costi crescenti per la salute pubblica. Negli Stati Uniti, il numero di pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è superiore a 4 milioni con oltre 550.000 nuovi casi segnalati ogni anno. Il costo annuale della gestione dell'insufficienza cardiaca supera i 35 miliardi di dollari all'anno. Le riammissioni per insufficienza cardiaca e la durata media della degenza ospedaliera costano circa 11.000 dollari per paziente.

I diuretici dell'ansa sono utilizzati da soli nella maggior parte dei casi per favorire la diuresi. Un'associazione di aumento della creatinina e aumento del rischio di disfunzione renale, la sindrome cardiorenale, a fronte di diuretici dell'ansa ad alte dosi ha sollevato interrogativi sulla sicurezza e sulla tossicità dei diuretici dell'ansa ad alte dosi. Sebbene la dose dei diuretici sia ubiquitaria, esistono pochi dati per guidarne l'uso e molti medici sono incerti su quando e come iniziare e limitare la terapia.

I dati prospettici randomizzati su un gran numero di pazienti con insufficienza cardiaca scompensata che ricevono metolazone in aggiunta alla terapia standard sono scarsi e necessitano di un'ulteriore valutazione definitiva in termini di risultati clinici e sicurezza. In molti casi, viene impiegato un "approccio graduale" con diuretici dell'ansa orali che passano a diuretici ad alte dosi per via endovenosa e infine combinati.

Endpoint primario: diuresi totale e bilancio idrico negativo in millilitri (ml) a 48 ore dalla prima dose di diuretico per via endovenosa.

Endpoint secondari:

1. Variazione di peso dal ricovero al giorno 2.
2. Grado di miglioramento della dispnea a 6, 12, 24, 36 e 48 ore valutato con la scala di Borg modificata (1-10)
3. Tutti causano mortalità a 30 giorni.

Questo è uno studio a centro singolo su almeno 200 pazienti ricoverati all'ospedale Aultman con insufficienza cardiaca congestizia scompensata clinica (NYHA III-IV). Si tratta di uno studio pilota controllato con placebo randomizzato in doppio cieco sull'aggiunta di 5 mg di metolazone al giorno per 2 giorni rispetto al placebo in pazienti ricoverati con scompenso cardiaco acuto scompensato. Confronteremo una strategia di istituzione precoce del metolazone con lo standard di cura in pazienti ricoverati con scompenso cardiaco scompensato e sovraccarico di volume. Tutti i pazienti riceveranno una terapia standard per l'insufficienza cardiaca, inclusi ma non limitati a diuretici, digossina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccanti del recettore dell'angiotensina II, beta-bloccanti, antagonisti dell'aldosterone, idralazina e/o nitrati, a discrezione del medico curante.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti saranno randomizzati 1:1 al braccio di trattamento o al braccio placebo. Al braccio di trattamento verranno somministrate due dosi aggiuntive di metolazone entro 6 e 24 ore dalla somministrazione di diuretici per via endovenosa standard. Pazienti e medici saranno all'oscuro del farmaco somministrato (metolazone vs placebo). Il farmaco verrà distribuito dalla farmacia quando un paziente è acconsentito e arruolato nello studio. Verranno fornite indicazioni/raccomandazioni specifiche relative alla terapia diuretica (documentate in dettaglio di seguito) ma saranno a discrezione del medico curante. Raccoglieremo dati su dati demografici, comorbilità, presentazioni cliniche e risultati con la somministrazione di metolazone con follow-up del paziente a una settimana (+3) e 30 (±7) giorni dopo la dimissione.