Metolazona como terapia complementar precoce para insuficiência cardíaca descompensada aguda (MELT-HF) - um estudo piloto de centro único. (MELT-HF)

A insuficiência cardíaca é uma importante fonte de morbidade, mortalidade e crescente custo de saúde pública. Nos EUA, o número de pacientes com insuficiência cardíaca congestiva é superior a 4 milhões, com mais de 550.000 novos casos relatados anualmente. O custo anual do tratamento da insuficiência cardíaca ultrapassa 35 bilhões de dólares por ano. As reinternações por insuficiência cardíaca e o tempo médio de internação custam aproximadamente US$ 11.000 por paciente.

Os diuréticos de alça são usados ​​isoladamente na maioria dos casos para promover a diurese. Uma associação de aumento da creatinina e aumento do risco de disfunção renal, a síndrome cardiorrenal, em face de altas doses de diuréticos de alça levantou questões sobre a segurança e toxicidade de altas doses de diuréticos de alça. Embora a dose de diuréticos seja onipresente, existem poucos dados para orientar seu uso e muitos médicos não têm certeza de quando e como iniciar e limitar a terapia.

Dados prospectivos randomizados sobre grande número de pacientes com insuficiência cardíaca descompensada recebendo metolazona além da terapia padrão são escassos e precisam de avaliação definitiva adicional em termos de resultados clínicos e segurança. Em muitos casos, é empregada uma "abordagem escalonada" com diuréticos de alça orais avançando para intravenosos e, finalmente, diuréticos combinados em altas doses.

Desfecho primário: Débito urinário total e balanço hídrico negativo em mililitros (ml) 48 horas após a primeira dose de diurético intravenoso.

Pontos de extremidade secundários:

1. Mudança de peso desde a admissão até o dia 2.
2. Grau de melhora da dispneia em 6,12, 24,36 e 48 horas avaliado com a Escala de Borg Modificada (1-10)
3. Todos causam mortalidade em 30 dias.

Este é um estudo de centro único de pelo menos 200 pacientes internados no Hospital Aultman com insuficiência cardíaca congestiva descompensada clínica (NYHA III-IV). É um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo da adição de 5 mg de metolazona por dia durante 2 dias em comparação com placebo em pacientes admitidos com insuficiência cardíaca aguda descompensada. Iremos comparar uma estratégia de instituição precoce de metolazona com padrão de atendimento em pacientes internados com insuficiência cardíaca descompensada e sobrecarga de volume. Todos os pacientes receberão terapia padrão para insuficiência cardíaca, incluindo, entre outros, diuréticos, digoxina, inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores, antagonistas da aldosterona, hidralazina e/ou nitratos, a critério do médico assistente.

Após a obtenção do consentimento informado, os pacientes serão randomizados 1:1 para o braço de tratamento ou placebo. Duas doses adicionais de metolazona dentro de 6 e 24 horas após a administração de diuréticos intravenosos padrão serão administradas ao braço de tratamento. Pacientes e médicos serão cegos para o medicamento administrado (metolazona versus placebo). O medicamento será distribuído pela farmácia quando o paciente for consentido e inscrito no estudo. Orientações/recomendações específicas sobre terapia diurética serão fornecidas (documentadas em detalhes abaixo), mas ficarão a critério do médico assistente. Coletaremos dados demográficos, comorbidades, apresentações clínicas e resultados com a administração de metolazona com acompanhamento do paciente em uma semana (+3) e 30 (±7) dias após a alta.