Метолазон как ранняя дополнительная терапия острой декомпенсированной сердечной недостаточности (MELT-HF) - пилотное исследование в одном центре. (MELT-HF)

Сердечная недостаточность является основным источником заболеваемости, смертности и роста расходов на здравоохранение. В США число пациентов с застойной сердечной недостаточностью составляет более 4 миллионов, при этом ежегодно регистрируется более 550 000 новых случаев. Ежегодные затраты на лечение сердечной недостаточности превышают 35 миллиардов долларов в год. Повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности и средняя продолжительность пребывания в больнице обходятся примерно в 11 000 долларов на одного пациента.

В большинстве случаев для стимуляции диуреза используются только петлевые диуретики. Связь повышенного креатинина и повышенного риска почечной дисфункции, кардиоренального синдрома на фоне высоких доз петлевых диуретиков поднимает вопросы относительно безопасности и токсичности высоких доз петлевых диуретиков. Несмотря на то, что доза диуретиков универсальна, существует мало данных по их использованию, и многие клиницисты не уверены, когда и как начинать и ограничивать терапию.

Проспективные рандомизированные данные о большом количестве пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности, получающих метолазон в дополнение к стандартной терапии, недостаточны и нуждаются в дальнейшей окончательной оценке с точки зрения клинических результатов и безопасности. Во многих случаях используется «ступенчатый подход» с переходом от пероральных петлевых диуретиков к внутривенным и, наконец, к комбинации высоких доз диуретиков.

Первичная конечная точка: общий диурез и отрицательный баланс жидкости в миллилитрах (мл) через 48 часов после введения первой дозы диуретика внутривенно.

Вторичные конечные точки:

1. Изменение веса с момента поступления на 2-й день.
2. Степень улучшения одышки через 6, 12, 24, 36 и 48 часов по модифицированной шкале Борга (1-10)
3. Все вызывают гибель на 30-й день.

Это одноцентровое исследование с участием не менее 200 пациентов, госпитализированных в больницу Олтмана с клинической декомпенсацией застойной сердечной недостаточности (NYHA III-IV). Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование добавления 5 мг метолазона в день в течение 2 дней по сравнению с плацебо у пациентов, госпитализированных с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Мы сравним стратегию раннего назначения метолазона со стандартом лечения пациентов, поступивших с декомпенсированной сердечной недостаточностью и перегрузкой объемом. Все пациенты будут получать стандартную терапию сердечной недостаточности, включая, помимо прочего, диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, антагонисты альдостерона, гидралазин и/или нитраты, по усмотрению лечащего врача.

После получения информированного согласия пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу лечения или группу плацебо. В группе лечения будут введены две дополнительные дозы метолазона в течение 6 и 24 часов после введения стандартных внутривенных диуретиков. Пациенты и врачи не будут осведомлены о вводимом препарате (метолазон или плацебо). Препарат будет распространяться аптекой, когда пациент даст согласие и будет включен в исследование. Будут предоставлены конкретные указания/рекомендации относительно терапии диуретиками (подробно задокументированные ниже), но они будут на усмотрение лечащего врача. Мы будем собирать данные о демографии, сопутствующих заболеваниях, клинических проявлениях и исходах при введении метолазона с наблюдением за пациентами через одну неделю (+3) и 30 (±7) дней после выписки.