Metolazon som tidlig tilføjelsesterapi til akut dekompenseret hjertesvigt (MELT-HF) - En enkelt centerpilotundersøgelse. (MELT-HF)

Hjertesvigt er en væsentlig kilde til sygelighed, dødelighed og stigende udgifter til folkesundheden. I USA er antallet af patienter med kongestiv hjertesvigt mere end 4 millioner med mere end 550.000 nye årligt rapporterede tilfælde. De årlige omkostninger til behandling af hjertesvigt overstiger 35 milliarder dollars om året. Genindlæggelser af hjertesvigt og den gennemsnitlige længde af hospitalsophold koster cirka 11.000 USD pr. patient.

Loop-diuretika anvendes alene i de fleste tilfælde for at fremme diurese. En sammenhæng mellem øget kreatinin og øget risiko for nyreinsufficiens, det kardiorenale syndrom, i lyset af højdosis loop-diuretika har rejst spørgsmål vedrørende sikkerheden og toksiciteten af ​​højdosis loop-diuretika. Mens dosen af ​​diuretika er allestedsnærværende, findes der kun få data til at vejlede deres brug, og mange klinikere er usikre på, hvornår og hvordan behandlingen skal påbegyndes og begrænses.

Prospektive randomiserede data om et stort antal patienter med dekompenseret hjertesvigt, der får metolazon ud over standardterapi, er knappe og kræver yderligere endelig evaluering med hensyn til kliniske resultater og sikkerhed. I mange tilfælde anvendes en "trinvis tilgang" med orale loop-diuretika, der går videre til intravenøse og endelig kombinationsdiuretika i høje doser.

Primært endepunkt: Total urinproduktion og negativ væskebalance i milliliter (ml) 48 timer efter første dosis af intravenøst ​​diuretikum.

Sekundære endepunkter:

1. Ændring i vægt fra indlæggelse til dag 2.
2. Grad af forbedring af dyspnø ved 6,12, 24,36 og 48 timer vurderet med Modificeret Borg-skala (1-10)
3. Alle forårsager dødelighed ved 30 dage.

Dette er en enkeltcenterundersøgelse af mindst 200 patienter, der er indlagt på Aultman Hospital med klinisk dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III-IV). Det er et dobbeltblindet randomiseret placebokontrolleret pilotstudie med tilsætning af 5 mg metolazon dagligt i 2 dage sammenlignet med placebo hos patienter indlagt med akut dekompenseret hjertesvigt. Vi vil sammenligne en strategi med tidlig opstart af metolazon med standardbehandling hos patienter indlagt med dekompenseret hjertesvigt og volumenoverbelastning. Alle patienter vil modtage standard hjertesvigtsbehandling, inklusive men ikke begrænset til diuretika, digoxin, angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere, aldosteronantagonister, hydralazin og/eller nitrater, efter den behandlende læges skøn.

Efter at informeret samtykke er opnået, vil patienter blive randomiseret 1:1 til behandlingsarmen eller placeboarmen. To yderligere doser metolazon inden for 6 og 24 timer efter administration af standard intravenøse diuretika vil blive givet til behandlingsarmen. Patienter og læger vil blive blindet for det administrerede lægemiddel (metolazon vs. placebo). Lægemidlet vil blive distribueret af apoteket, når en patient har givet sit samtykke og tilmeldt sig forsøget. Specifikke vejledninger/anbefalinger vedrørende diuretikabehandling vil blive givet (dokumenteret i detaljer nedenfor), men vil være efter den behandlende læges skøn. Vi vil indsamle data om demografi, komorbiditeter, kliniske præsentationer og resultater med metolazonadministration med patientopfølgning en uge (+3) og 30 (±7) dage efter udskrivelsen.