Metolazona como terapia complementaria temprana para la insuficiencia cardíaca aguda descompensada (MELT-HF): un estudio piloto de un solo centro. (MELT-HF)

La insuficiencia cardíaca es una fuente importante de morbilidad, mortalidad y un costo creciente para la salud pública. En EE. UU., el número de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva supera los 4 millones, con más de 550 000 nuevos casos notificados anualmente. El costo anual del manejo de la insuficiencia cardíaca supera los 35 000 millones de dólares por año. Las readmisiones por insuficiencia cardíaca y la duración promedio de la estadía en el hospital cuestan aproximadamente $11 000 por paciente.

Los diuréticos de asa se usan solos en la mayoría de los casos para promover la diuresis. Una asociación de aumento de la creatinina y aumento del riesgo de disfunción renal, el síndrome cardiorrenal, frente a los diuréticos del asa en dosis altas ha planteado dudas con respecto a la seguridad y toxicidad de los diuréticos del asa en dosis altas. Si bien la dosis de diuréticos es omnipresente, existen pocos datos para guiar su uso y muchos médicos no están seguros de cuándo y cómo iniciar y limitar la terapia.

Los datos aleatorios prospectivos sobre un gran número de pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada que reciben metolazona además de la terapia estándar son escasos y necesitan una evaluación definitiva adicional en términos de resultados clínicos y seguridad. En muchos casos, se emplea un "enfoque escalonado" con diuréticos de asa orales que avanzan a diuréticos intravenosos y, finalmente, a dosis altas combinadas.

Punto final primario: producción total de orina y balance de líquidos negativo en mililitros (ml) a las 48 horas después de la primera dosis de diurético intravenoso.

Puntos finales secundarios:

1. Cambio de peso desde el ingreso hasta el día 2.
2. Grado de mejoría de la disnea a las 6, 12, 24, 36 y 48 horas evaluada con la Escala de Borg Modificada (1-10)
3. Mortalidad por todas las causas a los 30 días.

Este es un estudio de un solo centro de al menos 200 pacientes que ingresan en el Aultman Hospital con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada clínica (NYHA III-IV). Es un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la adición de 5 mg de metolazona por día durante 2 días en comparación con el placebo en pacientes ingresados ​​con insuficiencia cardíaca aguda descompensada. Compararemos una estrategia de institución temprana de metolazona con el estándar de atención en pacientes ingresados ​​con insuficiencia cardíaca descompensada y sobrecarga de volumen. Todos los pacientes recibirán terapia estándar para la insuficiencia cardíaca, incluidos, entre otros, diuréticos, digoxina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores beta, antagonistas de la aldosterona, hidralazina y/o nitratos, a criterio del médico tratante.

Después de obtener el consentimiento informado, los pacientes serán aleatorizados 1:1 al brazo de tratamiento o al brazo de placebo. Se administrarán al brazo de tratamiento dos dosis adicionales de metolazona dentro de las 6 y 24 horas posteriores a la administración de diuréticos intravenosos estándar. Los pacientes y los médicos no conocerán el fármaco administrado (metolazona frente a placebo). La farmacia distribuirá el fármaco cuando el paciente dé su consentimiento y se inscriba en el ensayo. Se proporcionarán pautas/recomendaciones específicas con respecto a la terapia con diuréticos (documentadas en detalle a continuación), pero quedarán a criterio del médico tratante. Recopilaremos datos sobre datos demográficos, comorbilidades, presentaciones clínicas y resultados con la administración de metolazona con seguimiento del paciente a una semana (+3) y 30 (±7) días después del alta.