Metolazon als vroege aanvullende therapie voor acuut gedecompenseerd hartfalen (MELT-HF) - een pilootstudie in één centrum. (MELT-HF)

Hartfalen is een belangrijke bron van morbiditeit, mortaliteit en toenemende kosten voor de volksgezondheid. In de VS is het aantal patiënten met congestief hartfalen meer dan 4 miljoen met meer dan 550.000 nieuwe jaarlijks gerapporteerde gevallen. De jaarlijkse kosten van de behandeling van hartfalen bedragen meer dan 35 miljard dollar per jaar. De heropnames voor hartfalen en de gemiddelde opnameduur in het ziekenhuis kosten ongeveer $ 11.000 per patiënt.

Lisdiuretica worden in de meeste gevallen alleen gebruikt om de diurese te bevorderen. Een verband tussen verhoogd creatinine en een verhoogd risico op nierdisfunctie, het cardiorenaal syndroom, in aanwezigheid van hooggedoseerde lisdiuretica heeft vragen doen rijzen over de veiligheid en toxiciteit van hooggedoseerde lisdiuretica. Hoewel de dosis diuretica alomtegenwoordig is, zijn er weinig gegevens om het gebruik ervan te begeleiden en veel clinici weten niet zeker wanneer en hoe ze de therapie moeten starten en beperken.

Prospectieve gerandomiseerde gegevens over een groot aantal gedecompenseerde patiënten met hartfalen die naast de standaardtherapie metolazon krijgen, zijn schaars en moeten verder definitief worden geëvalueerd in termen van klinische uitkomsten en veiligheid. In veel gevallen wordt een "getrapte benadering" toegepast, waarbij orale lisdiuretica overgaan in intraveneuze en uiteindelijk gecombineerde hogedosisdiuretica.

Primair eindpunt: totale urineproductie en negatieve vochtbalans in milliliter (ml) 48 uur na de eerste dosis intraveneus diureticum.

Secundaire eindpunten:

1. Gewichtsverandering vanaf opname tot dag 2.
2. Mate van verbetering in kortademigheid na 6,12, 24,36 en 48 uur beoordeeld met Modified Borg Scale (1-10)
3. Sterfte door alle oorzaken na 30 dagen.

Dit is een studie in één centrum van ten minste 200 patiënten die zijn opgenomen in het Aultman-ziekenhuis met klinisch gedecompenseerd congestief hartfalen (NYHA III-IV). Het is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie van de toevoeging van 5 mg metolazon per dag gedurende 2 dagen in vergelijking met placebo bij patiënten die zijn opgenomen met acuut gedecompenseerd hartfalen. We zullen een strategie van vroege instelling van metolazon vergelijken met standaardzorg bij patiënten die zijn opgenomen met gedecompenseerd hartfalen en volumeoverbelasting. Alle patiënten zullen standaardtherapie voor hartfalen krijgen, inclusief maar niet beperkt tot diuretica, digoxine, angiotensine-converterend-enzymremmers of angiotensine-II-receptorblokkers, bètablokkers, aldosteronantagonisten, hydralazine en/of nitraten, naar goeddunken van de behandelend arts.

Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, worden patiënten 1:1 gerandomiseerd naar de behandelarm of de placeboarm. Twee extra doses metolazon binnen 6 en 24 uur na toediening van standaard intraveneuze diuretica zullen aan de behandelingsarm worden gegeven. Patiënten en artsen zullen blind zijn voor het toegediende medicijn (metolazon versus placebo). Het medicijn zal door de apotheek worden gedistribueerd wanneer een patiënt toestemming heeft gegeven en is ingeschreven voor het onderzoek. Specifieke begeleiding/aanbevelingen met betrekking tot diuretische therapie zullen worden verstrekt (hieronder in detail gedocumenteerd), maar dit ter beoordeling van de behandelend arts. We zullen gegevens verzamelen over demografie, comorbiditeiten, klinische presentaties en resultaten met toediening van metolazon met follow-up van de patiënt één week (+3) en 30 (±7) dagen na ontslag.