Metolazon som tidig tilläggsterapi för akut dekompenserad hjärtsvikt (MELT-HF) - en pilotstudie med en enda center. (MELT-HF)

Hjärtsvikt är en viktig källa till sjuklighet, dödlighet och ökande kostnader för folkhälsan. I USA är antalet patienter med kronisk hjärtsvikt mer än 4 miljoner med mer än 550 000 nya årligen rapporterade fall. Den årliga kostnaden för behandling av hjärtsvikt överstiger 35 miljarder dollar per år. Återinläggningarna av hjärtsvikt och den genomsnittliga längden på sjukhusvistelsen kostar cirka 11 000 USD per patient.

Loop-diuretika används ensamt i de flesta fall för att främja diures. Ett samband mellan ökat kreatinin och ökad risk för njurdysfunktion, det kardiorenala syndromet, inför höga doser loopdiuretika har väckt frågor om säkerheten och toxiciteten hos högdos loopdiuretika. Även om dosen av diuretika är allmänt förekommande, finns det få data som vägleder deras användning och många läkare är osäkra på när och hur behandlingen ska påbörjas och begränsas.

Prospektiva randomiserade data om ett stort antal patienter med dekompenserad hjärtsvikt som får metolazon utöver standardterapi är knapphändig och behöver ytterligare definitiv utvärdering vad gäller kliniska resultat och säkerhet. I många fall används ett "stegvis tillvägagångssätt" med oral loop-diuretika som går över till intravenösa och slutligen kombinerade högdosdiuretika.

Primärt effektmått: Total urinproduktion och negativ vätskebalans i milliliter (ml) 48 timmar efter första dosen av intravenöst diuretikum.

Sekundära slutpunkter:

1. Förändring i vikt från inläggning till dag 2.
2. Grad av förbättring av dyspné vid 6,12, 24,36 och 48 timmar bedömd med Modifierad Borg-skala (1-10)
3. Alla orsakar dödlighet vid 30 dagar.

Detta är en studie med ett enda centrum av minst 200 patienter som är inlagda på Aultman Hospital med kliniskt dekompenserad kronisk hjärtsvikt (NYHA III-IV). Det är en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad pilotstudie med tillsats av 5 mg metolazon per dag under 2 dagar jämfört med placebo hos patienter inlagda med akut dekompenserad hjärtsvikt. Vi kommer att jämföra en strategi för tidig insättning av metolazon med standardvård hos patienter inlagda med dekompenserad hjärtsvikt och volymöverbelastning. Alla patienter kommer att få standardbehandling av hjärtsvikt, inklusive men inte begränsat till diuretika, digoxin, angiotensinkonverterande enzyminhibitorer eller angiotensin II-receptorblockerare, betablockerare, aldosteronantagonister, hydralazin och/eller nitrater, enligt den behandlande läkarens bedömning.

Efter att informerat samtycke har erhållits kommer patienter att randomiseras 1:1 till behandlingsarmen eller placeboarmen. Två ytterligare doser av metolazon inom 6 och 24 timmar efter administrering av standard intravenösa diuretika kommer att ges till behandlingsarmen. Patienter och läkare kommer att bli blinda för det administrerade läkemedlet (metolazon vs placebo). Läkemedlet kommer att distribueras av apotek när en patient har gett sitt samtycke och registrerats i prövningen. Specifika vägledning/rekommendationer angående diuretikabehandling kommer att tillhandahållas (dokumenteras i detalj nedan) men kommer att vara efter bedömning av den behandlande läkaren. Vi kommer att samla in data om demografi, komorbiditeter, kliniska presentationer och resultat med metolazonadministrering med patientuppföljning en vecka (+3) och 30 (±7) dagar efter utskrivning.