Metolazon jako wczesna terapia wspomagająca w ostrej zdekompensowanej niewydolności serca (MELT-HF) — jednoośrodkowe badanie pilotażowe. (MELT-HF)

Niewydolność serca jest głównym źródłem zachorowalności, śmiertelności i rosnących kosztów zdrowia publicznego. W Stanach Zjednoczonych liczba pacjentów z zastoinową niewydolnością serca wynosi ponad 4 miliony, a rocznie zgłaszanych jest ponad 550 000 nowych przypadków. Roczny koszt leczenia niewydolności serca przekracza 35 miliardów dolarów rocznie. Ponowne przyjęcie do szpitala z niewydolnością serca i średni czas pobytu w szpitalu kosztują około 11 000 USD na pacjenta.

W większości przypadków diuretyki pętlowe stosuje się samodzielnie w celu pobudzenia diurezy. Związek zwiększonego stężenia kreatyniny i zwiększonego ryzyka dysfunkcji nerek, zespołu sercowo-nerkowego, w obliczu dużych dawek diuretyków pętlowych wzbudził pytania dotyczące bezpieczeństwa i toksyczności dużych dawek diuretyków pętlowych. Chociaż dawka leków moczopędnych jest wszechobecna, istnieje niewiele danych dotyczących ich stosowania, a wielu klinicystów nie ma pewności, kiedy i jak rozpocząć i ograniczyć terapię.

Prospektywne randomizowane dane dotyczące dużej liczby pacjentów ze zdekompensowaną niewydolnością serca otrzymujących metolazon jako dodatek do standardowej terapii są nieliczne i wymagają dalszej ostatecznej oceny pod względem wyników klinicznych i bezpieczeństwa. W wielu przypadkach stosuje się „podejście stopniowe” z doustnymi diuretykami pętlowymi, przechodząc do dożylnych i ostatecznie złożonych diuretyków w dużych dawkach.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Całkowite wydalanie moczu i ujemny bilans płynów w mililitrach (ml) po 48 godzinach od podania pierwszej dawki dożylnego diuretyku.

Drugorzędowe punkty końcowe:

1. Zmiana masy ciała od przyjęcia do dnia 2.
2. Stopień poprawy duszności po 6,12, 24,36 i 48 godzinach oceniany za pomocą zmodyfikowanej skali Borga (1-10)
3. Wszystkie powodują śmiertelność po 30 dniach.

Jest to jednoośrodkowe badanie obejmujące co najmniej 200 pacjentów przyjętych do szpitala Aultman z klinicznie zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca (NYHA III-IV). Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą, w którym dodano 5 mg metolazonu na dobę przez 2 dni w porównaniu z placebo u pacjentów przyjętych z ostrą niewyrównaną niewydolnością serca. Porównamy strategię wczesnego zastosowania metolazonu ze standardem postępowania u pacjentów przyjętych z niewyrównaną niewydolnością serca i przeciążeniem objętościowym. Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie niewydolności serca, w tym między innymi leki moczopędne, digoksynę, inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny II, beta-adrenolityki, antagonistów aldosteronu, hydralazynę i/lub azotany, według uznania lekarza prowadzącego.

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia leczenia lub ramienia placebo. W grupie leczonej zostaną podane dwie dodatkowe dawki metolazonu w ciągu 6 i 24 godzin od podania standardowych dożylnych leków moczopędnych. Pacjenci i lekarze będą zaślepieni co do podawanego leku (metolazon vs. placebo). Lek będzie dystrybuowany przez aptekę, gdy pacjent wyrazi zgodę i zostanie włączony do badania. Zapewnione zostaną szczegółowe wytyczne/zalecenia dotyczące leczenia moczopędnego (szczegółowo udokumentowane poniżej), ale będą one leżały w gestii lekarza prowadzącego. Będziemy gromadzić dane demograficzne, choroby współistniejące, objawy kliniczne i wyniki leczenia metolazonem z obserwacją pacjenta po jednym tygodniu (+3) i 30 (±7) dniach po wypisaniu ze szpitala.