Metolazon als frühe Zusatztherapie bei akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (MELT-HF) – eine Einzelzentrums-Pilotstudie. (MELT-HF)

Herzinsuffizienz ist eine Hauptursache für Morbidität, Mortalität und steigende Kosten für die öffentliche Gesundheit. In den USA beträgt die Zahl der Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz mehr als 4 Millionen, wobei jährlich mehr als 550.000 neue Fälle gemeldet werden. Die jährlichen Kosten für die Behandlung von Herzinsuffizienz belaufen sich auf über 35 Milliarden Dollar pro Jahr. Die Wiederaufnahme von Herzinsuffizienz und die durchschnittliche Dauer des Krankenhausaufenthalts kosten etwa 11.000 Dollar pro Patient.

Schleifendiuretika werden in den meisten Fällen allein eingesetzt, um die Diurese zu fördern. Eine Assoziation von erhöhtem Kreatinin und erhöhtem Risiko einer Nierenfunktionsstörung, dem kardiorenalen Syndrom, angesichts hochdosierter Schleifendiuretika hat Fragen zur Sicherheit und Toxizität von hochdosierten Schleifendiuretika aufgeworfen. Während die Dosis von Diuretika allgegenwärtig ist, gibt es nur wenige Daten, um ihre Anwendung zu leiten, und viele Kliniker sind sich nicht sicher, wann und wie sie eine Therapie einleiten und begrenzen sollen.

Prospektive randomisierte Daten zu einer großen Anzahl von Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die Metolazon zusätzlich zur Standardtherapie erhalten, sind rar und bedürfen einer weiteren definitiven Bewertung in Bezug auf klinische Ergebnisse und Sicherheit. In vielen Fällen wird ein "stufenweiser Ansatz" mit oralen Schleifendiuretika, die zu intravenösen und schließlich kombinierten hochdosierten Diuretika übergehen, verwendet.

Primärer Endpunkt: Gesamtharnausscheidung und negative Flüssigkeitsbilanz in Millilitern (ml) 48 Stunden nach der ersten Dosis des intravenösen Diuretikums.

Sekundäre Endpunkte:

1. Gewichtsveränderung von Aufnahme bis Tag 2.
2. Grad der Verbesserung der Dyspnoe nach 6, 12, 24, 36 und 48 Stunden, bewertet mit der modifizierten Borg-Skala (1-10)
3. Alle Todesursachen nach 30 Tagen.

Dies ist eine Single-Center-Studie mit mindestens 200 Patienten, die mit klinisch dekompensierter kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) in das Aultman Hospital eingeliefert wurden. Es handelt sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Pilotstudie zur Zugabe von 5 mg Metolazon pro Tag über 2 Tage im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz aufgenommen wurden. Wir werden eine Strategie der frühen Einführung von Metolazon mit der Standardbehandlung bei Patienten vergleichen, die mit dekompensierter Herzinsuffizienz und Volumenüberlastung aufgenommen wurden. Alle Patienten erhalten eine Standardtherapie bei Herzinsuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diuretika, Digoxin, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Betablocker, Aldosteronantagonisten, Hydralazin und/oder Nitrate, nach Ermessen des behandelnden Arztes.

Nach Einholung der Einverständniserklärung werden die Patienten 1:1 in den Behandlungsarm oder den Placeboarm randomisiert. Dem Behandlungsarm werden zwei zusätzliche Dosen Metolazon innerhalb von 6 und 24 Stunden nach Verabreichung von standardmäßigen intravenösen Diuretika verabreicht. Patienten und Ärzte werden gegenüber dem verabreichten Medikament (Metolazon vs. Placebo) verblindet. Das Medikament wird von der Apotheke verteilt, wenn ein Patient seine Zustimmung erteilt und sich in die Studie eingeschrieben hat. Spezifische Anleitungen/Empfehlungen zur diuretischen Therapie werden bereitgestellt (im Detail unten dokumentiert), liegen jedoch im Ermessen des behandelnden Arztes. Wir werden Daten zu Demografien, Komorbiditäten, klinischen Präsentationen und Ergebnissen bei der Verabreichung von Metolazon sammeln, wobei die Patienten eine Woche (+3) und 30 (±7) Tage nach der Entlassung nachuntersucht werden.