Metolazon jako časná přídavná léčba akutního dekompenzovaného srdečního selhání (MELT-HF) – pilotní studie s jediným centrem. (MELT-HF)

Srdeční selhání je hlavním zdrojem nemocnosti, úmrtnosti a rostoucích nákladů na veřejné zdraví. V USA je počet pacientů s městnavým srdečním selháním více než 4 miliony s více než 550 000 novými ročně hlášenými případy. Roční náklady na léčbu srdečního selhání přesahují 35 miliard dolarů ročně. Opětovné přijetí srdečního selhání a průměrná délka hospitalizace stojí přibližně 11 000 USD na pacienta.

Kličková diuretika se ve většině případů používají samostatně k podpoře diurézy. Asociace zvýšeného kreatininu a zvýšeného rizika renální dysfunkce, kardiorenálního syndromu, při podávání vysokých dávek smyčkových diuretik vyvolala otázky týkající se bezpečnosti a toxicity vysokých dávek smyčkových diuretik. Zatímco dávka diuretik je všudypřítomná, existuje jen málo údajů, které by vedly k jejich použití, a mnoho lékařů si není jisté, kdy a jak zahájit a omezit léčbu.

Prospektivních randomizovaných údajů o velkém počtu pacientů s dekompenzovaným srdečním selháním, kteří dostávali metolazon jako doplněk ke standardní léčbě, je málo a vyžadují další definitivní hodnocení z hlediska klinických výsledků a bezpečnosti. V mnoha případech se používá "stupňovaný přístup" s perorálními kličkovými diuretiky postupujícími k intravenózním a nakonec kombinovaným diuretikům s vysokou dávkou.

Primární cíl: Celkový objem moči a negativní bilance tekutin v mililitrech (ml) za 48 hodin po první dávce intravenózního diuretika.

Sekundární koncové body:

1. Změna hmotnosti od přijetí ke dni 2.
2. Stupeň zlepšení dušnosti po 6, 12, 24, 36 a 48 hodinách hodnocený pomocí Modified Borg Scale (1-10)
3. Všechny způsobují úmrtnost po 30 dnech.

Jedná se o studii jednoho centra s nejméně 200 pacienty, kteří jsou přijati do Aultmanovy nemocnice s klinicky dekompenzovaným městnavým srdečním selháním (NYHA III-IV). Jde o dvojitě zaslepenou randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní studii přidávání 5 mg metolazonu denně po dobu 2 dnů ve srovnání s placebem u pacientů přijatých s akutním dekompenzovaným srdečním selháním. Porovnáme strategii časného nasazení metolazonu se standardní péčí u pacientů přijatých s dekompenzovaným srdečním selháním a objemovým přetížením. Všichni pacienti dostanou standardní léčbu srdečního selhání, včetně, ale bez omezení na diuretika, digoxin, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátory receptoru angiotenzinu II, beta blokátory, antagonisty aldosteronu, hydralazin a/nebo nitráty, podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Po získání informovaného souhlasu budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 do léčebné větve nebo do větve s placebem. Do léčebné větve budou podány dvě další dávky metolazonu během 6 a 24 hodin po podání standardních intravenózních diuretik. Pacienti a lékaři budou zaslepeni vůči podávanému léku (metolazon vs. placebo). Lék bude distribuován lékárnou, když pacient bude souhlasit a bude zařazen do studie. Budou poskytnuty konkrétní pokyny/doporučení týkající se léčby diuretiky (podrobně zdokumentovány níže), ale budou na uvážení ošetřujícího lékaře. Budeme shromažďovat údaje o demografii, komorbiditách, klinických projevech a výsledcích podávání metolazonu s následným sledováním pacienta jeden týden (+3) a 30 (±7) dní po propuštění.