Metolazon som tidlig tilleggsterapi for akutt dekompensert hjertesvikt (MELT-HF) - En enkeltsenterpilotstudie. (MELT-HF)

Hjertesvikt er en viktig kilde til sykelighet, dødelighet og økende offentlige helsekostnader. I USA er antallet pasienter med kongestiv hjertesvikt mer enn 4 millioner med mer enn 550 000 nye årlige rapporterte tilfeller. De årlige kostnadene for behandling av hjertesvikt overstiger 35 milliarder dollar per år. Hjertesviktreinnleggelser og gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold koster omtrent $11 000 per pasient.

Loop diuretika brukes alene i de fleste tilfeller for å fremme diurese. En assosiasjon av økt kreatinin og økt risiko for nyredysfunksjon, kardiorenalt syndrom, i møte med høydose loop-diuretika har reist spørsmål angående sikkerheten og toksisiteten til høydose loop-diuretika. Mens dosen av diuretika er allestedsnærværende, finnes det lite data som veileder bruken av dem, og mange klinikere er usikre på når og hvordan de skal starte og begrense behandlingen.

Prospektive randomiserte data på et stort antall pasienter med dekompensert hjertesvikt som får metolazon i tillegg til standardbehandling er knappe og trenger ytterligere definitiv evaluering når det gjelder kliniske utfall og sikkerhet. I mange tilfeller brukes en "trinnvis tilnærming" med orale loop-diuretika som går over til intravenøs og til slutt kombinasjonsdiuretika med høy dose.

Primært endepunkt: Total urinproduksjon og negativ væskebalanse i milliliter (ml) 48 timer etter første dose av intravenøst ​​vanndrivende middel.

Sekundære endepunkter:

1. Endring i vekt fra innleggelse til dag 2.
2. Grad av bedring i dyspné ved 6,12, 24,36 og 48 timer vurdert med Modifisert Borg-skala (1-10)
3. Alle forårsaker dødelighet ved 30 dager.

Dette er en enkeltsenterstudie av minst 200 pasienter som er innlagt på Aultman Hospital med klinisk dekompensert kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV). Det er en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert pilotstudie med tilsetning av 5 mg metolazon per dag i 2 dager sammenlignet med placebo hos pasienter innlagt med akutt dekompensert hjertesvikt. Vi vil sammenligne en strategi for tidlig institusjon av metolazon med standardbehandling hos pasienter innlagt med dekompensert hjertesvikt og volumoverbelastning. Alle pasienter vil motta standard hjertesviktbehandling, inkludert men ikke begrenset til diuretika, digoksin, angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensin II-reseptorblokkere, betablokkere, aldosteronantagonister, hydralazin og/eller nitrater, etter den behandlende legens skjønn.

Etter at informert samtykke er innhentet, vil pasientene bli randomisert 1:1 til behandlingsarmen eller placeboarmen. To ekstra doser metolazon innen 6 og 24 timer etter administrering av standard intravenøse diuretika vil bli gitt til behandlingsarmen. Pasienter og leger vil bli blindet for det administrerte legemidlet (metolazon vs placebo). Legemidlet vil bli distribuert av apotek når en pasient har samtykket og meldt seg inn i forsøket. Spesifikke veiledninger/anbefalinger angående vanndrivende terapi vil bli gitt (dokumentert i detalj nedenfor), men vil være etter den behandlende legens skjønn. Vi vil samle inn data om demografi, komorbiditeter, kliniske presentasjoner og utfall ved administrering av metolazon med pasientoppfølging én uke (+3) og 30 (±7) dager etter utskrivning.