Brentuximab Vedotin、苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者 (S-BR)
2017年5月18日 更新者：University of Arizona
Brentuximab Vedotin 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗 CD30 阳性、复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了 brentuximab vedotin、苯达莫司汀和利妥昔单抗在治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效，这些患者在经过一段时间的改善后复发或对先前的治疗没有反应。
单克隆抗体-药物偶联物，例如 brentuximab vedotin，使用抗体靶向癌细胞中的化学疗法。
化疗中使用的药物，如苯达莫司汀，以不同的方式杀死癌细胞。
单克隆抗体，如利妥昔单抗，直接杀死癌细胞，但也利用免疫系统杀死癌细胞。
在利妥昔单抗中加入 brentuximab 可能会提高 CD30 阳性、CD20 阳性复发难治性 NHL 的缓解率。
研究概览
地位
撤销
详细说明
主要目标：
I. 接受 brentuximab vedotin、苯达莫司汀和利妥昔单抗 (S-BR) 治疗的复发性侵袭性高危非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的完全缓解 (CR) 率和总体缓解率 (ORR)。
次要目标：
I. 估计 2 年无进展生存期 (PFS)。 二。 评估正电子发射断层扫描 (PET)-CR 率以及与 2 年 PFS 的相关性。
三、 评价S-BR 6 个循环的毒性。 四、 评估进行自体干细胞移植 (ASCT) 的患者的动员、干细胞收集和植入。
科学目标：
I. 通过免疫组织化学 (IHC) 评估分化簇 (CD)30 阳性或阴性的肿瘤细胞百分比、CD30 的亚细胞定位（膜或细胞质，仅无膜表达）、评分强度和相关性与临床结果。
二。 通过 Nanostring 技术评估基因表达谱 (GEP) 并比较目标基因在 CD30 膜阳性、CD30 细胞质阳性或 CD30 阴性肿瘤细胞中的表达水平。
三、 评估通过下一代测序 (NGS) 确定的突变之间的相关性，包括肿瘤转录组的核糖核酸 (RNA) 测序，与 GEP 和 CD30 IHC 的相关性，以及与临床结果的相关性。
四、 评估基线时和对治疗的反应中可溶性 CD30 的水平。
日程：
患者在第 1 天接受 brentuximab vedotin 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，在第 1-2 天接受苯达莫司汀 IV 超过 30-60 分钟，并在第 2 天接受利妥昔单抗 IV。在没有疾病的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Arizona Cancer Center at UMC North
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
CD30 可检测 B 系复发难治性 NHL，包括以下组织学：
- 侵袭性淋巴瘤：弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、灰区淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和转化的惰性淋巴瘤
惰性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤；符合本试验条件的惰性淋巴瘤患者应具有高肿瘤负荷和高风险疾病，定义如下：
- Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) 标准
- 根据滤泡性淋巴瘤国际预后指数 (FLIPI) 评分或乳糖脱氢酶 (LDH)/β-2 微球蛋白 (B2M) 升高的中等或高风险
- 受试者年龄在 18 至 75 岁之间。 75 岁以上的受试者在征得同意之前与 PI 讨论； PI 和治疗医师之间需要达成共识。
- Karnofsky 表现状态 (KPS) >= 70%，东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
- 根据修订的恶性淋巴瘤反应标准，至少有 1 个可测量的疾病部位
- 患者必须接受过至少一种但不超过 4 种先前的全身治疗
- 美国心脏协会 (AHA) 1 级，身体活动无明显限制
- 多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 的射血分数 (EF) 至少 >= 40%
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dl
- 谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于正常上限的 2.5 倍，无活动性传染性肝炎证据
- 肌酐清除率 >= 40 毫升/分钟
- 血小板 > 75,000 个细胞/ul
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000 个细胞/ul
- 提供知情同意的能力
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验；以下情况不需要进行妊娠试验：(a) 绝经后至少 2 年没有月经的妇女； (b) 手术绝育的妇女（例如通过子宫切除术、输卵管结扎术等）
- 有生育能力的男性和女性必须能够并愿意在治疗期间和完成治疗后的三个月内使用有效的避孕方法
排除标准：
- 活动性感染（细菌、真菌或病毒）
- 疾病影响庇护所的证据，例如中枢神经系统、眼部、睾丸受累
- 第二种恶性肿瘤的证据、细胞遗传学异常或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的形态学证据
- 筛选后 3 周内的近期化疗
- 筛选后 4 周内进行大手术
- 诊断或治疗非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，患者将接受治疗，除了：恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在受试者注册前 3 年内没有已知的活动性疾病；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
- 注册前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要用强细胞色素 (CYP3A4/5) 抑制剂治疗
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 人类免疫缺陷病毒或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史
- 怀孕或哺乳的妇女
- 先前使用brentuximab vedotin
- 先前使用苯达莫司汀治疗惰性淋巴瘤如果 > 2 年，对苯达莫司汀的 CR 和耐受性良好且无残余 > 1 级毒性，则允许；不允许先前使用苯达莫司汀治疗侵袭性淋巴瘤
- 先前的同种异体移植
- Child-Pugh B 或 C 肝功能损害患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：布伦妥昔单抗、苯达莫司汀、利妥昔单抗
Brentuximab Vedotin 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗
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第 1 天 Brentuximab vedotin IV 超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
其他名称：
在第 1-2 天，苯达莫司汀 IV 超过 30-60 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
其他名称：
利妥昔单抗第 2 天静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR率
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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完全缓解率将估计为有缓解的患者比例，具有 95% 的准确置信区间。
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完成研究治疗后最多 2 年
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使用 Cheson 标准获得 CR + PR 的患者百分比
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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总反应率将估计为有反应的患者比例，具有 95% 的确切置信区间。
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完成研究治疗后最多 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位进展时间
大体时间：2岁时
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2岁时
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无进展生存期
大体时间：2岁时
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 估计进行估计，并根据同种异体干细胞移植状态进行分层。
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2岁时
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通过 PET/CT 评估的完全缓解率
大体时间：研究治疗完成后最多 2 年
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PET/CT 的完全缓解率将以 95% 的精确置信区间进行估计。
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研究治疗完成后最多 2 年
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估的不良事件 (AE) 和严重 AE 的频率
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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将列出治疗中出现的 AE 患者的比例，包括因果关系、严重性、严重性/等级以及 AE 是否导致死亡或停止治疗。
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完成研究治疗后最多 2 年
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流式细胞术评估 CD34+ 外周血干细胞
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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仅适用于接受移植的受试者
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完成研究治疗后最多 2 年
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植入的中位时间
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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仅适用于接受移植的受试者
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完成研究治疗后最多 2 年
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生化测定血液中可溶性 CD30 水平
大体时间：Brentuximab vedotin 治疗后 48-72 小时
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联合治疗中的 Brentuximab vedotin 药代动力学将被测量并与单一药物数据相关联。
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Brentuximab vedotin 治疗后 48-72 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过免疫组织化学 (IHC) 检测 CD30 表达
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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将评估亚细胞定位或 CD30（仅膜或细胞质）、评分强度以及与无进展生存期的关联。
这些关系将使用 Cox 比例风险模型进行评估。
基于 CD30 位置的目标基因的表达水平将使用两个样本独立 t 检验进行评估，并调整多重比较以保护错误发现率。
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完成研究治疗后最多 2 年
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NGS鉴定的基因突变
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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通过下一代测序、基因表达谱、CD30 IHC 和无进展生存期确定的突变之间的关系将使用 Cox 比例风险模型进行评估。
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完成研究治疗后最多 2 年
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Nanostring Technology 的 GEP
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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完成研究治疗后最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月16日
初级完成 (实际的)
2017年5月17日
研究完成 (实际的)
2017年5月17日
研究注册日期
首次提交
2015年9月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月3日
首次发布 (估计)
2015年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月18日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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