Brentuximab Vedotin, Bendamustine en Rituximab bij patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom (S-BR)

Inclusiecriteria:

• CD30 detecteerbare B-lijn recidiverende refractaire NHL inclusief de volgende histologieën:

  • Agressieve lymfomen: diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal B-cellymfoom, grijze zone-lymfomen, hoogwaardige B-cellymfomen en getransformeerde indolente lymfomen

  • Indolent lymfoom: folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone, klein lymfocytisch lymfoom; Indolente lymfoompatiënten die in aanmerking komen voor deze studie, moeten een hoge tumorlast en een hoog risico op ziekte hebben, zoals gedefinieerd door:

    • De criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
    • Gemiddeld of hoog risico op basis van folliculair lymfoom International Prognostic Index (FLIPI)-score of verhoogde lactosedehydrogenase (LDH)/bèta-2-microglobuline (B2M)
• Onderwerpen tussen 18 en 75 jaar oud. Proefpersonen ouder dan 75 jaar te bespreken met PI voorafgaand aan toestemming van de proefpersoon; consensus tussen PI en behandelend arts is vereist.
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) >= 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Ten minste 1 meetbare ziekteplaats volgens herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
• Patiënten moeten ten minste één maar niet meer dan vier eerdere lijnen systemische therapie hebben gekregen
• American Heart Association (AHA) klasse 1 zonder significante beperking van fysieke activiteit
• Ejectiefractie (EF) van ten minste >= 40% door multigated acquisitie (MUGA) of echocardiografie (ECHO)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl
• Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal zonder bewijs van actieve infectieuze hepatitis
• Creatinineklaring >= 40 ml/min
• Bloedplaatjes > 75.000 cellen/ul
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 cellen/ul
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-zwangerschapstest hebben; zwangerschapstests zijn niet vereist voor: (a) vrouwen die gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn geweest zonder menstruatie; of (b) vrouwen die chirurgisch steriel zijn (bijv. door middel van hysterectomie, afbinden van de eileiders, enz.)
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten in staat en bereid zijn om tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infecties (bacterieel, schimmel of viraal)
• Bewijs van betrokkenheid van de heiligdomplaats door ziekte, bijv. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, het oog, de testikels
• Bewijs van tweede maligniteit, abnormale cytogenetica of morfologisch bewijs van myelodysplastische syndromen (MDS)
• Recente chemotherapie binnen 3 weken na screening
• Grote operatie binnen 4 weken na screening
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan NHL waarvoor de patiënt zal worden behandeld, behalve: maligniteit die is behandeld met curatieve intentie en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is gedurende >= 3 jaar vóór de registratie van de proefpersoon; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met sterke cytochroom (CYP3A4/5)-remmers
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eerder gebruik van brentuximab vedotin
• Eerder gebruik van bendamustine voor indolent lymfoom toegestaan ​​indien > 2 jaar, CR naar bendamustine en goed verdragen zonder resterende > graad 1 toxiciteit; geen voorafgaand gebruik van bendamustine voor agressief lymfoom toegestaan
• Eerdere allogene transplantatie
• Patiënten met leverfunctiestoornis Child-Pugh B of C