Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brentuksymab Vedotin, bendamustyna i rytuksymab u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (S-BR)

18 maja 2017 zaktualizowane przez: University of Arizona

Badanie fazy II brentuksymabu vedotin w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem u pacjentów z CD30-dodatnim, nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B

W tym badaniu II fazy ocenia się skuteczność brentuksymabu vedotin, bendamustyny ​​i rytuksymabu w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, który powrócił po okresie poprawy lub nie zareagował na wcześniejsze leczenie. Koniugaty przeciwciała monoklonalnego z lekiem, takie jak brentuksymab vedotin, wykorzystują przeciwciało do celowanej chemioterapii w komórkach nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak bendamustyna, działają na różne sposoby, zabijając komórki rakowe. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, zabijają bezpośrednio komórki rakowe, ale także wykorzystują układ odpornościowy do zabijania komórek rakowych. Dodanie brentuksymabu do rytuksymabu może poprawić odsetek odpowiedzi w CD30-dodatnim, CD20-dodatnim nawrotowym opornym NHL.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) i odsetek odpowiedzi całkowitych (ORR) u pacjentów z nawracającym agresywnym chłoniakiem nieziarniczym wysokiego ryzyka (NHL) leczonych brentuksymabem vedotin, bendamustyną i rytuksymabem (S-BR).

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). II. Ocena częstości pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CR i korelacji z 2-letnim PFS.

III. Aby ocenić toksyczność sześciu cykli S-BR. IV. Aby ocenić mobilizację, pobieranie komórek macierzystych, wszczepianie u pacjentów, którzy przystępują do ratującego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).

CELE NAUKOWE:

I. Aby ocenić odsetek komórek nowotworowych, które są dodatnie lub ujemne pod względem klastra różnicowania (CD)30 za pomocą immunohistochemii (IHC), subkomórkowej lokalizacji CD30 (tylko błona lub cytoplazmatycznie przy braku ekspresji błonowej), intensywności punktacji i korelacji z wynikami klinicznymi.

II. Ocena profilowania ekspresji genów (GEP) za pomocą technologii Nanostring i porównanie poziomów ekspresji docelowych genów w komórkach nowotworowych CD30 dodatnich pod względem błony, CD30 dodatnich tylko pod względem cytoplazmy lub CD30 ujemnych.

III. Ocena korelacji między mutacjami zidentyfikowanymi za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS), w tym sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA) transkryptomu guza, a korelacją z GEP i CD30 IHC oraz korelacją z wynikami klinicznymi.

IV. Aby ocenić poziomy rozpuszczalnego CD30 na początku badania iw odpowiedzi na leczenie.

HARMONOGRAM:

Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniu 1, bendamustynę iv. w ciągu 30-60 minut w dniach 1-2 oraz rytuksymab iv. w dniu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający, oporny na leczenie NHL wykrywalny w linii B CD30, w tym następujące histologie:

    • Agresywne chłoniaki: rozlany chłoniak z dużych komórek B, pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B, chłoniaki szarej strefy, chłoniaki z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i transformowane chłoniaki indolentne

    • Chłoniak indolentny: chłoniak grudkowy, chłoniak strefy brzeżnej, chłoniak z małych limfocytów; pacjenci z chłoniakiem indolentnym kwalifikujący się do tego badania powinni mieć duże obciążenie nowotworem i chorobę wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją:

      • Kryteria Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
      • Średnie lub wysokie ryzyko na podstawie Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego (FLIPI) chłoniaka grudkowego lub podwyższonej dehydrogenazy laktozowej (LDH)/beta-2-mikroglobuliny (B2M)
  • Osoby w wieku od 18 do 75 lat. Osoby w wieku powyżej 75 lat do omówienia z PI przed wyrażeniem zgody przez osobę badaną; wymagana jest zgoda między PI a lekarzem prowadzącym.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
  • Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jedną, ale nie więcej niż 4 linie leczenia systemowego
  • American Heart Association (AHA) klasa 1 bez istotnego ograniczenia aktywności fizycznej
  • Frakcja wyrzutowa (EF) co najmniej >= 40% metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiografii (ECHO)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy bez oznak aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby
  • Klirens kreatyniny >= 40 ml/min
  • Płytki krwi > 75 000 komórek/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000 komórek/ul
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku: a) kobiet po menopauzie od co najmniej 2 lat bez miesiączki; lub b) kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne (np. za pomocą histerektomii, podwiązania jajowodów itp.)
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być zdolni i chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne infekcje (bakteryjne, grzybicze lub wirusowe)
  • Dowody na zajęcie miejsca sanktuarium przez chorobę, np. Ośrodkowy układ nerwowy, zajęcie oczu, jąder
  • Dowody drugiego nowotworu złośliwego, nieprawidłowa cytogenetyka lub morfologiczne objawy zespołów mielodysplastycznych (MDS)
  • Niedawna chemioterapia w ciągu 3 tygodni od badania przesiewowego
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Zdiagnozowany lub leczony nowotwór złośliwy inny niż NHL, z powodu którego pacjent będzie leczony, z wyjątkiem: nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 3 lata przed rejestracją pacjenta; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; odpowiednio leczonego raka in situ bez objawów choroby
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
  • Wymaga leczenia silnymi inhibitorami cytochromu (CYP3A4/5).
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnych antybiotyków
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wcześniejsze stosowanie brentuksymabu vedotin
  • Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie bendamustyny ​​w przypadku chłoniaka indolentnego, jeśli > 2 lata, zmiana na bendamustynę i dobra tolerancja bez resztkowej toksyczności > 1. stopnia; niedozwolone jest wcześniejsze stosowanie bendamustyny ​​w przypadku agresywnego chłoniaka
  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby klasy B lub C w skali Childa-Pugha

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Brentuksymab, bendamustyna, rytuksymab
Brentuximab Vedotin w połączeniu z bendamustyną i rytuksymabem
Lek: Brentuksymab
Brentuximab vedotin IV przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Adcetris
  • Brentuksymab vedotin
Lek: Bendamustyna
Bendamustyna IV przez 30-60 minut w dniach 1-2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Treanda
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab IV w dniu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni do 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stawka CR
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Całkowity odsetek odpowiedzi zostanie oszacowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią, z 95% dokładnym przedziałem ufności.
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Odsetek pacjentów uzyskujących CR + PR według kryteriów Chesona
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią, z dokładnym przedziałem ufności 95%.
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do progresji
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
W wieku 2 lat
PFS
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
PFS zostanie oszacowany przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera, z podziałem według statusu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
W wieku 2 lat
Odsetek całkowitych odpowiedzi oceniany za pomocą PET/CT
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Całkowity odsetek odpowiedzi za pomocą PET/CT zostanie oszacowany z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych oceniana zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem zostanie zestawiony w tabeli, w tym według związku przyczynowego, ciężkości, ciężkości/stopień oraz tego, czy zdarzenie niepożądane spowodowało zgon lub przerwanie leczenia.
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Komórki macierzyste krwi obwodowej CD34+ oceniane za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Tylko dla osób otrzymujących przeszczep
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Mediana czasu do wszczepienia
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Tylko dla osób otrzymujących przeszczep
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Poziomy rozpuszczalnego CD30 we krwi za pomocą testu biochemicznego
Ramy czasowe: 48-72 godzin po leczeniu brentuksymabem vedotin
Farmakokinetyka brentuksymabu vedotin w terapii skojarzonej zostanie zmierzona i skorelowana z danymi dotyczącymi pojedynczego środka.
48-72 godzin po leczeniu brentuksymabem vedotin

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja CD30 metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Oceniona zostanie lokalizacja subkomórkowa lub CD30 (tylko błona lub cytoplazma), intensywność punktacji i związek z przeżyciem wolnym od progresji. Zależności te zostaną ocenione przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. Poziomy ekspresji genów docelowych w oparciu o lokalizację CD30 zostaną ocenione przy użyciu dwóch testów t niezależnych od próbki, z korektą dla wielokrotnych porównań w celu ochrony wskaźnika fałszywych odkryć.
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Mutacje genetyczne zidentyfikowane przez NGS
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Związek między mutacjami zidentyfikowanymi za pomocą sekwencjonowania nowej generacji, profilowania ekspresji genów, CD30 IHC i przeżycia wolnego od progresji zostanie oceniony przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Coxa.
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
GEP firmy Nanostring Technology
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia
Do 2 lat po zakończeniu badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Arizona

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1507953455

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Brentuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj