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Brentuximab Vedotin, Bendamustine e Rituximab in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (S-BR)

18 maggio 2017 aggiornato da: University of Arizona

Studio di fase II su Brentuximab Vedotin in combinazione con Bendamustine e Rituximab, in pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B CD30 positivo, recidivato o refrattario

Questo studio di fase II studia l'efficacia di brentuximab vedotin, bendamustine e rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B che si è ripresentato dopo un periodo di miglioramento o che non ha risposto al trattamento precedente. I coniugati farmaco-anticorpo monoclonali, come il brentuximab vedotin, utilizzano l'anticorpo per indirizzare la chemioterapia nelle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la bendamustina, agiscono in modi diversi per uccidere le cellule tumorali. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, uccidono direttamente le cellule tumorali, ma sfruttano anche il sistema immunitario per uccidere le cellule tumorali. L'aggiunta di brentuximab a rituximab può migliorare i tassi di risposta nel NHL refrattario recidivante positivo per CD30 e CD20.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Tasso di risposta completa (CR) e tasso di risposta globale (ORR) per i pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo ad alto rischio recidivato trattati con brentuximab vedotin, bendamustina e rituximab (S-BR).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni. II. Valutare il tasso di tomografia a emissione di positroni (PET)-CR e la correlazione con la PFS a 2 anni.

III. Valutare la tossicità di sei cicli di S-BR. IV. Valutare la mobilizzazione, la raccolta di cellule staminali, l'attecchimento in pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali autologhe di salvataggio (ASCT).

OBIETTIVI SCIENTIFICI:

I. Per valutare la percentuale di cellule tumorali che sono positive o negative per il cluster di differenziazione (CD)30 mediante immunoistochimica (IHC), la posizione subcellulare del CD30 (membrana o citoplasmatica solo con assenza di espressione di membrana), l'intensità del punteggio e la correlazione con esiti clinici.

II. Valutare il profilo di espressione genica (GEP) mediante la tecnologia Nanostring e confrontare i livelli di espressione dei geni bersaglio nelle cellule tumorali positive alla membrana CD30, solo positive al citoplasma CD30 o negative al CD30.

III. Valutare la correlazione tra le mutazioni identificate attraverso il sequenziamento di nuova generazione (NGS) incluso il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) del trascrittoma tumorale e la correlazione con GEP e CD30 IHC e la correlazione con gli esiti clinici.

IV. Per valutare i livelli di CD30 solubile al basale e in risposta al trattamento.

ORARIO:

I pazienti ricevono brentuximab vedotin per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1, bendamustina EV per 30-60 minuti nei giorni 1-2 e rituximab IV il giorno 2. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LNH refrattario recidivato di linea B rilevabile CD30 incluse le seguenti istologie:

    • Linfomi aggressivi: linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma primitivo a cellule B del mediastino, linfomi della zona grigia, linfomi a cellule B di alto grado e linfomi indolenti trasformati

    • Linfoma indolente: linfoma follicolare, linfoma della zona marginale, piccolo linfoma linfocitario; i pazienti con linfoma indolente eleggibili per questo studio devono avere un carico tumorale elevato e una malattia ad alto rischio, come definito da:

      • I criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
      • Rischio intermedio o alto in base al punteggio FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index) o elevato lattosio deidrogenasi (LDH)/beta-2 microglobulina (B2M)
  • Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni. Soggetti di età superiore a 75 anni da discutere con PI prima del consenso del soggetto; è richiesto il consenso tra PI e medico curante.
  • Karnofsky performance status (KPS) >= 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Almeno 1 sito di malattia misurabile secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una ma non più di 4 linee precedenti di terapia sistemica
  • Classe 1 dell'American Heart Association (AHA) senza limitazione significativa dell'attività fisica
  • Frazione di eiezione (EF) di almeno >= 40% mediante acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiografia (ECHO)
  • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma senza evidenza di epatite infettiva attiva
  • Clearance della creatinina >= 40 ml/min
  • Piastrine > 75.000 cellule/ul
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 cellule/ul
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo su siero o urine beta-gonadotropina corionica umana (HCG) allo screening; il test di gravidanza non è richiesto per: (a) donne in post-menopausa da almeno 2 anni senza mestruazioni; o (b) donne che sono chirurgicamente sterili (ad esempio mediante isterectomia, legatura delle tube, ecc.)
  • Uomini e donne in età fertile devono essere in grado e disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo aver completato il trattamento

Criteri di esclusione:

  • Infezioni attive (batteriche, fungine o virali)
  • Evidenza del coinvolgimento del sito del santuario da parte della malattia, ad esempio coinvolgimento del sistema nervoso centrale, oculare, testicolare
  • Evidenza di secondo tumore maligno, citogenetica anormale o evidenza morfologica di sindromi mielodisplastiche (MDS)
  • Chemioterapia recente entro 3 settimane dallo screening
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dallo screening
  • Diagnosticato o trattato per tumore maligno diverso dal NHL per il quale il paziente sarà trattato, ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni prima della registrazione del soggetto; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione
  • Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K
  • Richiede un trattamento con forti inibitori del citocromo (CYP3A4/5).
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Uso precedente di brentuximab vedotin
  • L'uso precedente di bendamustina per linfoma indolente è consentito se > 2 anni, CR a bendamustina e ben tollerato senza tossicità residua > grado 1; non è consentito l'uso precedente di bendamustina per il linfoma aggressivo
  • Pregresso trapianto allogenico
  • Pazienti con compromissione epatica Child-Pugh B o C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brentuximab, Bendamustina, Rituximab
Brentuximab Vedotin in combinazione con Bendamustine e Rituximab
Droga: Brentuximab
Brentuximab vedotin EV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Droga: Bendamustine
Bendamustine IV per 30-60 minuti nei giorni 1-2. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Treanda
Droga: Rituximab
Rituximab IV il giorno 2. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso CR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Il tasso di risposta completa sarà stimato come percentuale di pazienti con risposta, con un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Percentuale di pazienti che ottengono una CR + PR utilizzando i criteri di Cheson
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Il tasso di risposta globale sarà stimato come percentuale di pazienti con risposta, con un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano alla progressione
Lasso di tempo: A 2 anni
A 2 anni
PFS
Lasso di tempo: A 2 anni
La PFS sarà stimata utilizzando la stima di Kaplan-Meier, con stratificazione per stato di trapianto di cellule staminali allogeniche.
A 2 anni
Tasso di risposta completa valutato mediante PET/TC
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Il tasso di risposta completo mediante PET/TC sarà stimato con l'intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Frequenza degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
La percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento sarà tabulata, anche per causalità, gravità, gravità/grado e se l'evento avverso ha provocato la morte o l'interruzione del trattamento.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Cellule staminali del sangue periferico CD34+ valutate mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Solo per soggetti sottoposti a trapianto
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Tempo mediano all'attecchimento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Solo per soggetti sottoposti a trapianto
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Livelli solubili di CD30 nel sangue mediante analisi biochimica
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo il trattamento con brentuximab vedotin
La farmacocinetica di Brentuximab vedotin nella terapia di combinazione sarà misurata e correlata ai dati del singolo agente.
48-72 ore dopo il trattamento con brentuximab vedotin

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di CD30 mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Saranno valutate la localizzazione subcellulare o CD30 (membrana o solo citoplasmatica), l'intensità del punteggio e l'associazione con la sopravvivenza libera da progressione. Queste relazioni saranno valutate utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox. I livelli di espressione dei geni bersaglio basati sulla localizzazione del CD30 saranno valutati utilizzando due test t indipendenti dal campione, con aggiustamento per confronti multipli per proteggere il tasso di false scoperte.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Mutazioni genetiche identificate da NGS
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
La relazione tra le mutazioni identificate attraverso il sequenziamento di nuova generazione, il profilo di espressione genica, l'IHC CD30 e la sopravvivenza libera da progressione sarà valutata utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
GEP dalla tecnologia delle nanostringhe
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Arizona

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

17 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

17 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1507953455

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

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