Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Brentuximab Vedotin, Bendamustine és Rituximab Relapszusban vagy Refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél (S-BR)

2017. május 18. frissítette: University of Arizona

II. fázisú brentuximab-vedotin bendamusztinnal és rituximabbal kombinálva CD30-pozitív, kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a brentuximab-vedotin, a bendamusztin és a rituximab milyen jól működik olyan B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében, akik egy javulás után visszatértek, vagy nem reagáltak a korábbi kezelésre. A monoklonális antitest-gyógyszer konjugátumok, mint például a brentuximab-vedotin, antitesteket használnak a kemoterápia megcélzására a rákos sejtekben. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a bendamusztin, különböző módon hatnak a rákos sejtek elpusztítására. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab, közvetlenül elpusztítják a rákos sejteket, de az immunrendszert is felhasználják a rákos sejtek elpusztítására. A brentuximab rituximabhoz való hozzáadása javíthatja a válaszarányt CD30 pozitív, CD20 pozitív Relapsed Refactory NHL esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Teljes válasz (CR) és teljes válaszarány (ORR) kiújult agresszív, nagy kockázatú non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél, akiket brentuximab-vedotinnal, bendamusztinnal és rituximabbal (S-BR) kezeltek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) becslése. II. A pozitronemissziós tomográfia (PET)-CR sebességének és a 2 éves PFS-hez való korrelációjának értékelése.

III. Hat S-BR ciklus toxicitásának értékelése. IV. A mobilizáció, az őssejtgyűjtés és a beültetés értékelése olyan betegeknél, akik autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) végeznek.

TUDOMÁNYOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A differenciálódási klaszterre (CD)30 pozitív vagy negatív tumorsejtek százalékos arányának értékelése immunhisztokémiával (IHC), a CD30 szubcelluláris elhelyezkedésével (csak membrán vagy citoplazma membránexpresszió hiányában), a pontozás intenzitásával és korrelációjával. klinikai eredménnyel.

II. A Nanostring Technology által végzett génexpressziós profilozás (GEP) értékelése és a célgének expressziós szintjének összehasonlítása CD30 membrán pozitív, csak CD30 citoplazma pozitív vagy CD30 negatív tumorsejtekben.

III. A következő generációs szekvenálás (NGS) során azonosított mutációk közötti összefüggés értékelése, beleértve a tumortranszkriptom ribonukleinsav (RNS) szekvenálását, valamint a GEP és CD30 IHC korrelációját, valamint összefüggést a klinikai eredményekkel.

IV. Az oldható CD30 szintjének értékelése a kiinduláskor és a kezelésre adott válaszként.

MENETREND:

A betegek az 1. napon 30 percen keresztül intravénás brentuximab-vedotint (IV), az 1-2. napon 30-60 percen át bendamustint IV, a 2. napon pedig IV. rituximabot kapnak. A kezelést 21 naponként, legfeljebb 6 kezelési cikluson keresztül, betegség hiányában megismétlik. progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • CD30 kimutatható B-vonal kiújult, refrakter NHL, beleértve a következő szövettanokat:

    • Agresszív limfómák: diffúz nagy B-sejtes limfóma, primer mediastinalis B-sejtes limfóma, szürke zóna limfómák, magas fokú B-sejtes limfómák és transzformált indolens limfómák

    • Indolens limfóma: follikuláris limfóma, marginális zóna limfóma, kis limfocitás limfóma; A vizsgálatra alkalmas indolens limfómás betegeknek magas daganatterheléssel és magas kockázatú betegséggel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

      • A Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumai
      • Közepes vagy magas kockázat a Follicularis Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) pontszáma vagy az emelkedett laktóz-dehidrogenáz (LDH)/béta-2 mikroglobulin (B2M) alapján
  • 18 és 75 év közötti alanyok. 75 évnél idősebb alanyok, akiket meg kell beszélni a PI-vel az alany beleegyezése előtt; konszenzusra van szükség a PI és a kezelőorvos között.
  • Karnofsky teljesítmény státusz (KPS) >= 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Legalább 1 mérhető betegség helye a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint
  • A betegeknek legalább egy, de legfeljebb 4 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük
  • Az American Heart Association (AHA) 1. osztálya a fizikai aktivitás jelentős korlátozása nélkül
  • Az ejekciós frakció (EF) legalább >= 40% többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával (ECHO)
  • Összes bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) kevesebb, mint 2,5-szerese a normál érték felső határának, aktív fertőző hepatitis jele nélkül
  • Kreatinin-clearance >= 40 ml/perc
  • Vérlemezkék > 75 000 sejt/ul
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 sejt/ul
  • Tudatos beleegyezés megadása
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor; terhességi tesztet nem kell végezni: a) olyan nők esetében, akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, és nem menstruáltak; vagy (b) műtétileg steril nők (például méheltávolítás, petevezeték lekötés stb.)
  • A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig

Kizárási kritériumok:

  • Aktív fertőzések (bakteriális, gombás vagy vírusos)
  • Bizonyíték arra, hogy a szentélyt valamilyen betegség érinti, pl. központi idegrendszer, szem vagy here érintettsége
  • Második rosszindulatú daganat, abnormális citogenetika vagy myelodysplasiás szindrómák (MDS) morfológiai bizonyítékai
  • Legutóbbi kemoterápia a szűrést követő 3 héten belül
  • Nagy műtét a szűrést követő 4 héten belül
  • Az NHL-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, amely miatt a beteget kezelni fogják, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél az alany regisztrációja előtt több mint 3 évig nem volt ismert aktív betegség; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus betegségre utaló jelek nélkül; megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
  • Alvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal
  • Erős citokróm (CYP3A4/5) inhibitorokkal történő kezelést igényel
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
  • Ismert humán immunhiány vírus vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A brentuximab vedotin korábbi alkalmazása
  • A bendamusztin előzetes alkalmazása indolens limfóma esetén megengedett, ha > 2 év, CR bendamusztinra és jól tolerálható, maradék > 1. fokozatú toxicitás nélkül; a bendamusztin előzetes alkalmazása agresszív limfóma esetén nem megengedett
  • Előzetes allogén transzplantáció
  • Child-Pugh B vagy C májkárosodásban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Brentuximab, Bendamustine, Rituximab
Brentuximab Vedotin bendamustinnal és rituximabbal kombinációban
Drog: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Más nevek:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Drog: Bendamustine
Bendamustine IV 30-60 perc alatt az 1-2. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Más nevek:
  • Treanda
Drog: Rituximab
Rituximab IV a 2. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Más nevek:
  • Rituxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CR ráta
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A teljes válaszarányt a válaszadó betegek arányaként kell becsülni, 95%-os pontos konfidenciaintervallum mellett.
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A Cheson-kritériumok alapján CR + PR-t kapó betegek százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A teljes válaszarányt a válaszadó betegek arányaként becsülik meg, 95%-os pontos konfidenciaintervallum mellett.
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progresszióig eltelt medián idő
Időkeret: 2 évesen
2 évesen
PFS
Időkeret: 2 évesen
A PFS-t a Kaplan-Meier becslés segítségével becsüljük meg, az allogén őssejt-transzplantációs állapot szerinti rétegződéssel.
2 évesen
A teljes válaszarány PET/CT-vel értékelve
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A PET/CT teljes válaszarányát a 95%-os pontos konfidenciaintervallumtal becsüljük meg.
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események gyakorisága a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) 4.0-s verziója szerint értékelve
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek arányát táblázatba foglaljuk, beleértve az ok-okozati összefüggést, a súlyosságot, a súlyosságot/fokozatot, valamint azt, hogy a mellékhatás halált vagy a kezelés abbahagyását eredményezte-e.
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
CD34+ perifériás vér őssejtek áramlási citometriával értékelve
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
Csak transzplantáción átesett alanyok számára
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
Az átültetésig eltelt medián idő
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
Csak transzplantáción átesett alanyok számára
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
Oldható CD30 szint a vérben biokémiai vizsgálattal
Időkeret: 48-72 órával a brentuximab vedotin kezelés után
A brentuximab-vedotin farmakokinetikáját a kombinációs terápiában mérik, és korrelálják az egyedi szerrel kapcsolatos adatokkal.
48-72 órával a brentuximab vedotin kezelés után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CD30 expresszió immunhisztokémiával (IHC)
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A szubcelluláris elhelyezkedést vagy a CD30-at (csak membrán vagy citoplazma), a pontozás intenzitását és a progressziómentes túléléssel való összefüggést értékelik. Ezeket az összefüggéseket a Cox-féle arányos veszélymodell segítségével értékeljük. A célgének expressziós szintjét a CD30 elhelyezkedése alapján két mintától független t-teszttel értékeljük, többszörös összehasonlítással a hamis felfedezési arány védelme érdekében.
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
Az NGS által azonosított genetikai mutációk
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
A következő generációs szekvenálással, génexpressziós profilozással, CD30 IHC-vel azonosított mutációk és a progressziómentes túlélés közötti kapcsolatot Cox-féle arányos veszélymodellek segítségével fogják értékelni.
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
GEP a Nanostring Technology által
Időkeret: Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után
Legfeljebb 2 évig a vizsgálati kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Arizona

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 3.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1507953455

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel