Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin, Bendamustine og Rituximab hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (S-BR)

18. mai 2017 oppdatert av: University of Arizona

Fase II-studie av Brentuximab Vedotin i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab, hos pasienter med CD30-positiv, residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Denne fase II-studien studerer hvor godt brentuximab vedotin, bendamustin og rituximab virker i behandling av pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom som har kommet tilbake etter en periode med bedring eller ikke har respondert på tidligere behandling. Monoklonale antistoff-legemiddelkonjugater, som brentuximab vedotin, bruker antistoff for å målrette kjemoterapi i kreftceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som bendamustin, virker på forskjellige måter for å drepe kreftceller. Monoklonale antistoffer, som rituximab, dreper kreftcellene direkte, men utnytter også immunsystemet til å drepe kreftcellene. Tilsetning av brentuximab til rituximab kan forbedre responsraten i CD30-positive, CD20-positive Relapsed Refactory NHL.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Fullstendig respons (CR) rate og total responsrate (ORR) for pasienter med residiverende aggressivt høyrisiko non-Hodgkin lymfom (NHL) behandlet med brentuximab vedotin, bendamustin og rituximab (S-BR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS). II. For å evaluere rate av positronemisjonstomografi (PET)-CR og korrelasjon til 2 års PFS.

III. For å evaluere toksisiteten til seks sykluser med S-BR. IV. For å evaluere mobilisering, stamcelleinnsamling, engraftment hos pasienter som fortsetter med å redde autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

VITENSKAPLIGE MÅL:

I. For å evaluere prosentandelen av tumorceller som er positive eller negative for klynge av differensiering (CD)30 ved immunhistokjemi (IHC), den subcellulære plasseringen av CD30 (membran eller cytoplasmatisk bare med fravær av membranekspresjon), intensitet av scoring og korrelasjon med kliniske utfall.

II. For å evaluere genekspresjonsprofilering (GEP) av Nanostring Technology og sammenligne ekspresjonsnivåer av målgener i CD30-membranpositive, CD30 cytoplasmatiske bare positive eller CD30-negative tumorceller.

III. For å evaluere korrelasjon mellom mutasjoner identifisert gjennom neste generasjons sekvensering (NGS) inkludert ribonukleinsyre (RNA) sekvensering av tumortranskriptomet, og korrelerer til GEP og CD30 IHC, og korrelerer til kliniske utfall.

IV. For å evaluere nivåene av løselig CD30 ved baseline og som respons på behandling.

RUTE:

Pasienter får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, bendamustin IV over 30-60 minutter på dag 1-2, og rituximab IV på dag 2. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • CD30 detekterbar B-avstamning residiverende refraktær NHL inkludert følgende histologier:

    • Aggressive lymfomer: diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, gråsone lymfomer, høygradige B-celle lymfomer og transformerte indolente lymfomer

    • Indolent lymfom: follikulært lymfom, marginalsone lymfom, lite lymfatisk lymfom; indolente lymfompasienter som er kvalifisert for denne studien bør ha høy tumorbyrde og høyrisikosykdom, som definert av:

      • Gruppe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriteriene
      • Middels eller høy risiko ved follikulært lymfom International Prognostic Index (FLIPI) score eller forhøyet laktosedehydrogenase (LDH)/beta-2 mikroglobulin (B2M)
  • Forsøkspersoner mellom 18 og 75 år. Emner eldre enn 75 år som skal diskuteres med PI før subjektets samtykke; konsensus mellom PI og behandlende lege er nødvendig.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Minst 1 målbart sykdomssted i henhold til reviderte responskriterier for ondartet lymfom
  • Pasienter må ha mottatt minst én men ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi
  • American Heart Association (AHA) klasse 1 uten vesentlig begrensning av fysisk aktivitet
  • Ejeksjonsfraksjon (EF) på minst >= 40 % ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO)
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense uten tegn på aktiv infeksiøs hepatitt
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min
  • Blodplater > 75 000 celler/ul
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/ul
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest ved screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for: (a) kvinner som har vært postmenopausale i minst 2 år uten menstruasjon; eller (b) kvinner som er kirurgisk sterile (f.eks. ved hjelp av hysterektomi, tubal ligering, etc.)
  • Fertile menn og kvinner må kunne og være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive infeksjoner (bakterielle, sopp- eller virale)
  • Bevis på involvering av helligdomssted ved sykdom, f.eks. sentralnervesystem, okulær, testikkelpåvirkning
  • Bevis på andre malignitet, unormal cytogenetikk eller morfologiske bevis på myelodysplastiske syndromer (MDS)
  • Nylig kjemoterapi innen 3 uker etter screening
  • Større operasjon innen 4 uker etter screening
  • Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn NHL som pasienten vil bli behandlet for, bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år før individregistrering; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering
  • Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Krever behandling med sterke cytokrom (CYP3A4/5) hemmere
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Tidligere bruk av brentuximab vedotin
  • Tidligere bruk av bendamustin for indolent lymfom tillatt hvis > 2 år, CR til bendamustin og godt tolerert uten gjenværende > grad 1 toksisitet; ingen tidligere bruk av bendamustin for aggressivt lymfom tillatt
  • Tidligere allogen transplantasjon
  • Pasienter med Child-Pugh B eller C nedsatt leverfunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brentuximab, Bendamustine, Rituximab
Brentuximab Vedotin i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab
Legemiddel: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Legemiddel: Bendamustine
Bendamustine IV over 30-60 minutter på dag 1-2. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Treanda
Legemiddel: Rituximab
Rituximab IV på dag 2. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR rate
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Den fullstendige responsraten vil bli estimert som andelen pasienter med respons, med 95 % eksakt konfidensintervall.
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Prosentandel av pasienter som oppnår en CR + PR ved å bruke Cheson-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Den totale responsraten vil bli estimert som andelen pasienter med respons, med 95 % eksakt konfidensintervall.
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid til progresjon
Tidsramme: Ved 2 år
Ved 2 år
PFS
Tidsramme: Ved 2 år
PFS vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet, med stratifisering etter allogen stamcelletransplantasjonsstatus.
Ved 2 år
Fullstendig svarprosent vurdert av PET/CT
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Den fullstendige responsraten ved PET/CT vil bli estimert med det nøyaktige konfidensintervallet på 95 %.
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Frekvens av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Andelen pasienter med behandlingsutviklede bivirkninger vil bli tabellert, inkludert etter årsakssammenheng, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad/grad, og om bivirkningen resulterte i død eller seponering av behandlingen.
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
CD34+ perifere blodstamceller vurdert ved flowcytometri
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Kun for personer som får transplantasjon
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Median tid til engraftment
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Kun for personer som får transplantasjon
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Oppløselige CD30-nivåer i blod ved biokjemisk analyse
Tidsramme: 48-72 timer etter behandling med brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin farmakokinetikk i kombinasjonsterapi vil bli målt og korrelert til enkeltmiddeldata.
48-72 timer etter behandling med brentuximab vedotin

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Subcellulær plassering eller CD30 (bare membran eller cytoplasmatisk), intensiteten av scoring og assosiasjon med progresjonsfri overlevelse vil bli evaluert. Disse sammenhengene vil bli vurdert ved hjelp av en Cox proporsjonale faremodell. Ekspresjonsnivåer av målgener basert på CD30-plassering vil bli vurdert ved å bruke to prøveuavhengige t-tester, med justering for flere sammenligninger for å beskytte den falske oppdagelsesraten.
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Genetiske mutasjoner identifisert av NGS
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Forholdet mellom mutasjoner identifisert gjennom neste generasjons sekvensering, genekspresjonsprofilering, CD30 IHC og progresjonsfri overlevelse vil bli vurdert ved hjelp av en Cox proporsjonal hazards-modell.
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
GEP av Nanostring Technology
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Inntil 2 år etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arizona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

17. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1507953455

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere