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Brentuximab vedotina, bendamustina y rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario (S-BR)

18 de mayo de 2017 actualizado por: University of Arizona

Estudio de fase II de brentuximab vedotina en combinación con bendamustina y rituximab, en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD30 positivo, en recaída o refractario

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan brentuximab vedotina, bendamustina y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B que ha regresado después de un período de mejoría o que no ha respondido al tratamiento anterior. Los conjugados de fármaco-anticuerpo monoclonal, como brentuximab vedotin, utilizan anticuerpos para atacar la quimioterapia en las células cancerosas. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la bendamustina, funcionan de diferentes maneras para destruir las células cancerosas. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, matan las células cancerosas directamente, pero también aprovechan el sistema inmunitario para matar las células cancerosas. Agregar brentuximab a rituximab puede mejorar las tasas de respuesta en el LNH refractario recidivante CD30 positivo, CD20 positivo.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Tasa de respuesta completa (RC) y tasa de respuesta general (ORR) para pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo de alto riesgo recidivante tratados con brentuximab vedotina, bendamustina y rituximab (S-BR).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para estimar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 2 años. II. Evaluar la tasa de tomografía por emisión de positrones (PET)-CR y la correlación con la SLP de 2 años.

tercero Evaluar la toxicidad de seis ciclos de S-BR. IV. Para evaluar la movilización, la recolección de células madre, el injerto en pacientes que proceden a un trasplante autólogo de células madre (ASCT) de rescate.

OBJETIVOS CIENTÍFICOS:

I. Evaluar el porcentaje de células tumorales que son positivas o negativas para el grupo de diferenciación (CD)30 mediante inmunohistoquímica (IHC), la ubicación subcelular de CD30 (membrana o citoplasmática solo con ausencia de expresión de membrana), la intensidad de la puntuación y la correlación con resultados clínicos.

II. Evaluar el perfil de expresión génica (GEP) mediante la tecnología Nanostring y comparar los niveles de expresión de genes diana en células tumorales CD30 positivas para membrana, CD30 citoplásmicas solamente positivas o CD30 negativas.

tercero Evaluar la correlación entre las mutaciones identificadas a través de la secuenciación de próxima generación (NGS), incluida la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) del transcriptoma tumoral, y la correlación con GEP y CD30 IHC, y la correlación con los resultados clínicos.

IV. Evaluar los niveles de CD30 soluble al inicio y en respuesta al tratamiento.

CRONOGRAMA:

Los pacientes reciben brentuximab vedotin por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1, bendamustina IV durante 30 a 60 minutos los días 1 y 2 y rituximab IV el día 2. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de enfermedad progresión o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linaje B detectable CD30 con LNH refractario recidivante que incluye las siguientes histologías:

    • Linfomas agresivos: linfoma difuso de células B grandes, linfoma primario de células B del mediastino, linfomas de zona gris, linfomas de células B de alto grado y linfomas indolentes transformados

    • Linfoma indolente: linfoma folicular, linfoma de la zona marginal, linfoma de linfocitos pequeños; Los pacientes con linfoma indolente elegibles para este ensayo deben tener una alta carga tumoral y un alto riesgo de enfermedad, según lo definido por:

      • Los criterios del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
      • Riesgo intermedio o alto según la puntuación del Índice Pronóstico Internacional de Linfoma Folicular (FLIPI) o lactosa deshidrogenasa (LDH)/microglobulina beta-2 (B2M) elevadas
  • Sujetos entre 18 y 75 años. Sujetos mayores de 75 años para ser discutidos con PI antes del consentimiento del sujeto; se requiere consenso entre el PI y el médico tratante.
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70%, Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
  • Al menos 1 sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno
  • Los pacientes deben haber recibido al menos una pero no más de 4 líneas previas de terapia sistémica
  • American Heart Association (AHA) clase 1 sin limitación significativa de la actividad física
  • Fracción de eyección (EF) de al menos >= 40 % mediante adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO)
  • Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
  • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) menos de 2,5 veces el límite superior normal sin evidencia de hepatitis infecciosa activa
  • Aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min
  • Plaquetas > 75.000 células/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/ul
  • Capacidad para dar consentimiento informado
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina negativa en la selección; No se requieren pruebas de embarazo para: (a) mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años sin menstruación; o (b) mujeres estériles quirúrgicamente (por ejemplo, mediante histerectomía, ligadura de trompas, etc.)
  • Los hombres y las mujeres en edad fértil deben poder y estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a su finalización.

Criterio de exclusión:

  • Infecciones activas (bacterianas, fúngicas o virales)
  • Evidencia de compromiso del sitio del santuario por enfermedad, p. ej., compromiso del sistema nervioso central, ocular, testicular
  • Evidencia de una segunda neoplasia maligna, citogenética anormal o evidencia morfológica de síndromes mielodisplásicos (MDS)
  • Quimioterapia reciente dentro de las 3 semanas previas a la selección
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
  • Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna distinta del LNH por la cual el paciente será tratado, excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años antes del registro del sujeto; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro
  • Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
  • Requiere tratamiento con inhibidores potentes del citocromo (CYP3A4/5)
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Uso previo de brentuximab vedotina
  • Se permite el uso previo de bendamustina para linfoma indolente si > 2 años, RC a bendamustina y bien tolerado sin toxicidad residual > grado 1; no se permite el uso previo de bendamustina para el linfoma agresivo
  • Trasplante alogénico previo
  • Pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh B o C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brentuximab, Bendamustina, Rituximab
Brentuximab Vedotin en combinación con Bendamustina y Rituximab
Droga: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Adcetris
  • Brentuximab vedotina
Droga: Bendamustina
Bendamustina IV durante 30-60 minutos en los días 1-2. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Treanda
Droga: Rituximab
Rituximab IV el día 2. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • Rituxan

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa CR
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
La tasa de respuesta completa se estimará como la proporción de pacientes con respuesta, con un intervalo de confianza exacto del 95%.
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Porcentaje de pacientes que obtienen una RC + PR utilizando los criterios de Cheson
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
La tasa de respuesta global se estimará como la proporción de pacientes con respuesta, con un intervalo de confianza exacto del 95 %.
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio de progresión
Periodo de tiempo: A los 2 años
A los 2 años
SLP
Periodo de tiempo: A los 2 años
La SLP se estimará utilizando la estimación de Kaplan-Meier, con estratificación por estado de trasplante alogénico de células madre.
A los 2 años
Tasa de respuesta completa evaluada por PET/CT
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la finalización del tratamiento del estudio
La tasa de respuesta completa por PET/CT se estimará con el intervalo de confianza exacto del 95%.
Hasta 2 años después de la finalización del tratamiento del estudio
Frecuencia de eventos adversos (EA) y EA graves evaluados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Se tabulará la proporción de pacientes con EA emergentes del tratamiento, incluso por causalidad, gravedad, gravedad/grado y si el EA provocó la muerte o la interrupción del tratamiento.
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Células madre de sangre periférica CD34+ evaluadas mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Solo para sujetos que reciben trasplante
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Tiempo medio hasta el injerto
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Solo para sujetos que reciben trasplante
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Niveles de CD30 soluble en sangre por ensayo bioquímico
Periodo de tiempo: 48-72 horas después del tratamiento con brentuximab vedotin
La farmacocinética de brentuximab vedotin en terapia combinada se medirá y se correlacionará con los datos del agente único.
48-72 horas después del tratamiento con brentuximab vedotin

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión de CD30 por inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Se evaluará la ubicación subcelular o CD30 (membrana o citoplasmática solamente), la intensidad de la puntuación y la asociación con la supervivencia libre de progresión. Estas relaciones se evaluarán utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox. Los niveles de expresión de los genes diana en función de la ubicación de CD30 se evaluarán mediante dos pruebas t independientes de muestra, con ajustes para comparaciones múltiples para proteger la tasa de descubrimiento falso.
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Mutaciones genéticas identificadas por NGS
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
La relación entre las mutaciones identificadas a través de la secuenciación de próxima generación, el perfil de expresión génica, la IHC de CD30 y la supervivencia libre de progresión se evaluará utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox.
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
GEP por tecnología de nanocadenas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
Hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Arizona

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

17 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

17 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1507953455

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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