Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Brentuximab Vedotin, Bendamustin und Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (S-BR)

18. Mai 2017 aktualisiert von: University of Arizona

Phase-II-Studie zu Brentuximab Vedotin in Kombination mit Bendamustin und Rituximab bei Patienten mit CD30-positivem, rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Brentuximab Vedotin, Bendamustin und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom wirken, das nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten ist oder auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat. Monoklonale Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie Brentuximab Vedotin verwenden Antikörper zur gezielten Chemotherapie in Krebszellen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Bendamustin, wirken auf unterschiedliche Weise, um Krebszellen abzutöten. Monoklonale Antikörper wie Rituximab töten die Krebszellen direkt ab, nutzen aber auch das Immunsystem, um die Krebszellen abzutöten. Die Zugabe von Brentuximab zu Rituximab kann die Ansprechraten bei CD30-positivem, CD20-positivem rezidivierendem NHL verbessern.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Rate des vollständigen Ansprechens (CR) und Gesamtansprechrate (ORR) für Patienten mit rezidiviertem aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit hohem Risiko, die mit Brentuximab Vedotin, Bendamustin und Rituximab (S-BR) behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens (PFS). II. Bewertung der Rate der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CR und der Korrelation zum 2-Jahres-PFS.

III. Bewertung der Toxizität von sechs Zyklen von S-BR. IV. Bewertung der Mobilisierung, Stammzellenentnahme und Transplantation bei Patienten, die mit einer autologen Stammzellentransplantation (ASCT) fortfahren.

WISSENSCHAFTLICHE ZIELE:

I. Zur Bewertung des Prozentsatzes von Tumorzellen, die positiv oder negativ für Differenzierungscluster (CD)30 sind, durch Immunhistochemie (IHC), der subzellulären Lage von CD30 (Membran oder zytoplasmatisch nur ohne Membranexpression), der Intensität der Bewertung und der Korrelation mit klinischen Ergebnissen.

II. Bewertung der Genexpressionsprofilierung (GEP) durch die Nanostring-Technologie und Vergleich der Expressionsniveaus von Zielgenen in CD30-Membran-positiven, nur CD30-zytoplasmatisch positiven oder CD30-negativen Tumorzellen.

III. Bewertung der Korrelation zwischen Mutationen, die durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) identifiziert wurden, einschließlich Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung des Tumortranskriptoms, und Korrelation mit GEP und CD30 IHC und Korrelation mit klinischen Ergebnissen.

IV. Bewertung der löslichen CD30-Spiegel zu Studienbeginn und als Reaktion auf die Behandlung.

ZEITPLAN:

Die Patienten erhalten Brentuximab Vedotin intravenös (i.v.) über 30 Minuten an Tag 1, Bendamustin i.v. über 30–60 Minuten an den Tagen 1–2 und Rituximab i.v. an Tag 2. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Erkrankung vorliegt Fortschreiten oder inakzeptable Toxizität.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • CD30 nachweisbares rezidivierendes refraktäres NHL der B-Linie, einschließlich der folgenden Histologien:

    • Aggressive Lymphome: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, primäres mediastinales B-Zell-Lymphom, Grauzonen-Lymphome, hochgradige B-Zell-Lymphome und transformierte indolente Lymphome

    • Indolentes Lymphom: follikuläres Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, kleines lymphozytisches Lymphom; Patienten mit indolentem Lymphom, die für diese Studie in Frage kommen, sollten eine hohe Tumorlast und eine Hochrisikoerkrankung haben, wie definiert durch:

      • Die Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
      • Mittleres oder hohes Risiko nach Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI)-Score oder erhöhte Laktosedehydrogenase (LDH)/Beta-2-Mikroglobulin (B2M)
  • Probanden zwischen 18 und 75 Jahren. Patienten, die älter als 75 Jahre sind, müssen vor der Zustimmung des Patienten mit PI besprochen werden; Konsens zwischen PI und behandelndem Arzt ist erforderlich.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Mindestens 1 messbarer Krankheitsort gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom
  • Die Patienten müssen mindestens eine, aber nicht mehr als 4 systemische Therapielinien erhalten haben
  • American Heart Association (AHA) Klasse 1 ohne signifikante Einschränkung der körperlichen Aktivität
  • Ejektionsfraktion (EF) von mindestens >= 40 % durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiographie (ECHO)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze ohne Anzeichen einer aktiven infektiösen Hepatitis
  • Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min
  • Blutplättchen > 75.000 Zellen/ul
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 Zellen/ul
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest haben; Schwangerschaftstests sind nicht erforderlich für: (a) Frauen, die seit mindestens 2 Jahren ohne Menses postmenopausal sind; oder (b) Frauen, die chirurgisch steril sind (z. B. durch Hysterektomie, Tubenligatur usw.)
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen in der Lage und bereit sein, während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektionen (Bakterien, Pilze oder Viren)
  • Hinweise auf eine Beteiligung des Heiligtums durch Krankheit, z. B. Beteiligung des Zentralnervensystems, der Augen, der Hoden
  • Hinweise auf eine zweite Malignität, abnormale Zytogenetik oder morphologische Hinweise auf myelodysplastische Syndrome (MDS)
  • Aktuelle Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
  • Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als NHL, für die der Patient behandelt wird, außer: Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird und bei der keine bekannte aktive Krankheit für > = 3 Jahre vor der Registrierung des Patienten vorliegt; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
  • Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom (CYP3A4/5)-Inhibitoren
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der New York Heart Association Functional Classification
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder dem aktiven Hepatitis-C-Virus oder dem aktiven Hepatitis-B-Virus in der Vorgeschichte oder eine unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Vorherige Anwendung von Brentuximab Vedotin
  • Vorherige Anwendung von Bendamustin bei indolentem Lymphom erlaubt, wenn > 2 Jahre, CR zu Bendamustin und gut verträglich ohne Resttoxizität > Grad 1; keine vorherige Anwendung von Bendamustin bei aggressivem Lymphom erlaubt
  • Vorherige allogene Transplantation
  • Patienten mit Leberfunktionsstörung Child-Pugh B oder C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Brentuximab, Bendamustin, Rituximab
Brentuximab Vedotin in Kombination mit Bendamustin und Rituximab
Arzneimittel: Brentuximab
Brentuximab Vedotin i.v. über 30 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Arzneimittel: Bendamustin
Bendamustin IV über 30-60 Minuten an den Tagen 1-2. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • Treanda
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab IV am 2. Tag. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • Rituxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR-Rate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Die Rate des vollständigen Ansprechens wird als Anteil der Patienten mit Ansprechen mit einem exakten Konfidenzintervall von 95 % geschätzt.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Prozentsatz der Patienten, die eine CR + PR nach den Cheson-Kriterien erhalten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Die Gesamtansprechrate wird als Anteil der Patienten mit Ansprechen mit einem exakten Konfidenzintervall von 95 % geschätzt.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zur Progression
Zeitfenster: Mit 2 Jahren
Mit 2 Jahren
PFS
Zeitfenster: Mit 2 Jahren
PFS wird anhand der Kaplan-Meier-Schätzung geschätzt, mit Stratifizierung nach allogenem Stammzelltransplantationsstatus.
Mit 2 Jahren
Vollständige Ansprechrate, beurteilt durch PET/CT
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Die Rate des vollständigen Ansprechens durch PET/CT wird mit dem exakten Konfidenzintervall von 95 % geschätzt.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden UEs, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Der Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten UE wird tabellarisch aufgelistet, einschließlich nach Kausalität, Schweregrad, Schweregrad/Grad und ob die UE zum Tod oder zum Abbruch der Behandlung geführt haben.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
CD34+ periphere Blutstammzellen, bestimmt durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Nur für Patienten, die eine Transplantation erhalten
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Mittlere Zeit bis zur Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Nur für Patienten, die eine Transplantation erhalten
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Lösliche CD30-Spiegel im Blut durch biochemischen Assay
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach der Behandlung mit Brentuximab Vedotin
Die Pharmakokinetik von Brentuximab Vedotin in der Kombinationstherapie wird gemessen und mit den Einzelwirkstoffdaten korreliert.
48-72 Stunden nach der Behandlung mit Brentuximab Vedotin

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD30-Expression durch Immunhistochemie (IHC)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Die subzelluläre Lokalisation oder CD30 (nur Membran oder Zytoplasma), die Intensität der Bewertung und die Assoziation mit dem progressionsfreien Überleben werden bewertet. Diese Beziehungen werden unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells bewertet. Die Expressionsniveaus von Zielgenen basierend auf der CD30-Position werden unter Verwendung von zwei probenunabhängigen t-Tests bewertet, mit einer Anpassung für mehrere Vergleiche, um die Rate falscher Entdeckungen zu schützen.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Durch NGS identifizierte genetische Mutationen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Die Beziehung zwischen Mutationen, die durch Sequenzierung der nächsten Generation, Genexpressionsprofilierung, CD30-IHC und dem progressionsfreien Überleben identifiziert wurden, wird mithilfe eines Cox-Proportional-Hazards-Modells bewertet.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
GEP von Nanostring Technology
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Arizona

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1507953455

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Follikuläres Lymphom

Klinische Studien zur Brentuximab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Hong Kong

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren