Brentuximabe Vedotina, Bendamustina e Rituximabe em Pacientes com Linfoma Não Hodgkin de Células B Recidivante ou Refratário (S-BR)

Critério de inclusão:

• LNH refratário recidivado de linhagem B detectável CD30, incluindo as seguintes histologias:

  • Linfomas agressivos: linfoma difuso de grandes células B, linfoma mediastinal primário de células B, linfomas de zona cinzenta, linfomas de células B de alto grau e linfomas indolentes transformados

  • Linfoma indolente: linfoma folicular, linfoma de zona marginal, linfoma linfocítico pequeno; pacientes com linfoma indolente elegíveis para este estudo devem ter alta carga tumoral e doença de alto risco, conforme definido por:

    • Os critérios do Groupe d'Etude des Lymphomas Folliculaires (GELF)
    • Risco intermediário ou alto pela pontuação do Índice de Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular (FLIPI) ou lactose desidrogenase elevada (LDH)/beta-2 microglobulina (B2M)
• Sujeitos entre 18 e 75 anos. Sujeitos com mais de 75 anos devem ser discutidos com PI antes do consentimento do sujeito; é necessário um consenso entre o PI e o médico assistente.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pelo menos 1 local mensurável da doença de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que 4 linhas anteriores de terapia sistêmica
• Classe 1 da American Heart Association (AHA) sem limitação significativa da atividade física
• Fração de ejeção (EF) de pelo menos >= 40% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia (ECO)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal sem evidência de hepatite infecciosa ativa
• Depuração de creatinina >= 40 ml/min
• Plaquetas > 75.000 células/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000 células/ul
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo na triagem; o teste de gravidez não é necessário para: (a) mulheres na pós-menopausa há pelo menos 2 anos sem menstruação; ou (b) mulheres cirurgicamente estéreis (por exemplo, por meio de histerectomia, laqueadura tubária, etc.)
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem poder e estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento

Critério de exclusão:

• Infecções ativas (bacterianas, fúngicas ou virais)
• Evidência de envolvimento do local do santuário por doença, por exemplo, sistema nervoso central, ocular, envolvimento testicular
• Evidência de segunda malignidade, citogenética anormal ou evidência morfológica de síndromes mielodisplásicas (SMD)
• Quimioterapia recente dentro de 3 semanas após a triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem
• Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente do LNH para o qual o paciente será tratado, exceto: malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos antes do registro do sujeito; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
• Requer tratamento com fortes inibidores do citocromo (CYP3A4/5)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Uso prévio de brentuximabe vedotina
• Uso prévio de bendamustina para linfoma indolente permitido se > 2 anos, CR para bendamustina e bem tolerado sem toxicidade residual > grau 1; nenhum uso prévio de bendamustina para linfoma agressivo permitido
• Transplante alogênico prévio
• Pacientes com insuficiência hepática Child-Pugh B ou C