Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin, Bendamustine og Rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (S-BR)

18. maj 2017 opdateret af: University of Arizona

Fase II-undersøgelse af Brentuximab Vedotin i kombination med Bendamustine og Rituximab, hos patienter med CD30-positiv, recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt brentuximab vedotin, bendamustin og rituximab virker ved behandling af patienter med B-celle non-Hodgkin lymfom, som er vendt tilbage efter en periode med bedring eller ikke har reageret på tidligere behandling. Monoklonale antistof-lægemiddelkonjugater, såsom brentuximab vedotin, bruger antistof til at målrette kemoterapi i cancerceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom bendamustin, virker på forskellige måder for at dræbe kræftceller. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, dræber kræftcellerne direkte, men udnytter også immunsystemet til at dræbe kræftcellerne. Tilføjelse af brentuximab til rituximab kan forbedre responsraterne i CD30-positive, CD20-positive Relapsed Refactory NHL.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Fuldstændig respons (CR) rate og samlet responsrate (ORR) for patienter med recidiverende aggressivt højrisiko non-Hodgkin lymfom (NHL) behandlet med brentuximab vedotin, bendamustin og rituximab (S-BR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere 2-års progressionsfri overlevelse (PFS). II. For at evaluere rate af positronemissionstomografi (PET)-CR og korrelation til 2 års PFS.

III. At evaluere toksiciteten af ​​seks cyklusser af S-BR. IV. For at evaluere mobilisering, stamcelleindsamling, engraftment hos patienter, der fortsætter med at redde autolog stamcelletransplantation (ASCT).

VIDENSKABELIGE MÅL:

I. At evaluere procentdelen af ​​tumorceller, der er positive eller negative for klynge af differentiering (CD)30 ved immunhistokemi (IHC), den subcellulære placering af CD30 (membran eller cytoplasmatisk kun med fravær af membranekspression), intensitet af scoring og korrelation med kliniske resultater.

II. At evaluere genekspressionsprofilering (GEP) af Nanostring Technology og sammenligne ekspressionsniveauer af målgener i CD30-membranpositive, CD30 cytoplasmatiske kun positive eller CD30-negative tumorceller.

III. At evaluere korrelation mellem mutationer identificeret gennem næste generations sekventering (NGS) inklusive ribonukleinsyre (RNA) sekventering af tumortranskriptomet og korrelation til GEP og CD30 IHC, og korrelation til kliniske resultater.

IV. At evaluere niveauerne af opløseligt CD30 ved baseline og som reaktion på behandling.

TIDSPLAN:

Patienterne får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, bendamustin IV over 30-60 minutter på dag 1-2 og rituximab IV på dag 2. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdom progression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CD30 påviselig B-afstamning tilbagefaldende refraktær NHL inklusive følgende histologier:

    • Aggressive lymfomer: diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, gråzonelymfomer, højkvalitets B-celle lymfomer og transformerede indolente lymfomer

    • Indolent lymfom: follikulært lymfom, marginal zone lymfom, lille lymfocytisk lymfom; indolente lymfompatienter, der er kvalificerede til dette forsøg, bør have høj tumorbyrde og højrisikosygdom, som defineret af:

      • Gruppe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
      • Mellem- eller højrisiko ved follikulært lymfom internationalt prognostisk indeks (FLIPI) score eller forhøjet lactosedehydrogenase (LDH)/beta-2 mikroglobulin (B2M)
  • Forsøgspersoner mellem 18 og 75 år. Emner ældre end 75 år skal diskuteres med PI før subjektets samtykke; konsensus mellem PI og behandlende læge er påkrævet.
  • Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Mindst 1 målbart sygdomssted i henhold til Reviderede responskriterier for malignt lymfom
  • Patienter skal have modtaget mindst én men ikke mere end 4 tidligere linjer med systemisk terapi
  • American Heart Association (AHA) klasse 1 uden væsentlig begrænsning af fysisk aktivitet
  • Ejektionsfraktion (EF) på mindst >= 40 % ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO)
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal uden tegn på aktiv infektiøs hepatitis
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min
  • Blodplader > 75.000 celler/ul
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000 celler/ul
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest ved screening; graviditetstest er ikke påkrævet for: (a) kvinder, der har været postmenopausale i mindst 2 år uden menstruation; eller (b) kvinder, der er kirurgisk sterile (f.eks. ved hjælp af hysterektomi, tubal ligering osv.)
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være i stand til og villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive infektioner (bakterielle, svampe eller virale)
  • Beviser for involvering af helligdomssted ved sygdom, f.eks. centralnervesystem, okulær, testikel involvering
  • Bevis på anden malignitet, abnorm cytogenetik eller morfologiske tegn på myelodysplastiske syndromer (MDS)
  • Nylig kemoterapi inden for 3 uger efter screening
  • Større operation inden for 4 uger efter screening
  • Diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end NHL, som patienten vil blive behandlet for, undtagen: malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år før forsøgspersonregistrering; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering
  • Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Kræver behandling med stærke cytokrom (CYP3A4/5) hæmmere
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
  • Kendt historie med human immundefektvirus eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Tidligere brug af brentuximab vedotin
  • Tidligere brug af bendamustin til indolent lymfom tilladt, hvis > 2 år, CR til bendamustin og veltolereret uden resterende > grad 1 toksicitet; ingen forudgående brug af bendamustin til aggressivt lymfom tilladt
  • Forudgående allogen transplantation
  • Patienter med Child-Pugh B eller C nedsat leverfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Brentuximab, Bendamustine, Rituximab
Brentuximab Vedotin i kombination med Bendamustine og Rituximab
Medicin: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Medicin: Bendamustine
Bendamustine IV over 30-60 minutter på dag 1-2. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Treanda
Medicin: Rituximab
Rituximab IV på dag 2. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR sats
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Den fuldstændige responsrate vil blive estimeret som andelen af ​​patienter med respons med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Procentdel af patienter, der opnår en CR + PR ved hjælp af Cheson-kriterier
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Den samlede responsrate vil blive estimeret som andelen af ​​patienter med respons med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til progression
Tidsramme: På 2 år
På 2 år
PFS
Tidsramme: På 2 år
PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet med stratificering efter allogen stamcelletransplantationsstatus.
På 2 år
Komplet svarprocent vurderet af PET/CT
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Den fuldstændige responsrate ved PET/CT vil blive estimeret med det nøjagtige konfidensinterval på 95 %.
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Hyppighed af bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Andelen af ​​patienter med behandlingsudløste bivirkninger vil blive opstillet i tabelform, herunder efter årsagssammenhæng, alvor, sværhedsgrad/grad, og om bivirkningen resulterede i død eller seponering af behandlingen.
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
CD34+ perifere blodstamceller vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Kun for personer, der modtager transplantation
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Mediantid til indpodning
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Kun for personer, der modtager transplantation
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Opløselige CD30-niveauer i blod ved biokemisk analyse
Tidsramme: 48-72 timer efter behandling med brentuximab vedotin
Brentuximab vedotins farmakokinetik i kombinationsbehandling vil blive målt og korreleret til enkeltstofdata.
48-72 timer efter behandling med brentuximab vedotin

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD30-ekspression ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Subcellulær placering eller CD30 (kun membran eller cytoplasmatisk), intensitet af scoring og association med progressionsfri overlevelse vil blive evalueret. Disse sammenhænge vil blive vurderet ved hjælp af en Cox proportional hazards model. Ekspressionsniveauer af målgener baseret på CD30-placering vil blive vurderet ved hjælp af to prøveuafhængige t-tests, med justering for flere sammenligninger for at beskytte den falske opdagelsesrate.
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Genetiske mutationer identificeret af NGS
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Forholdet mellem mutationer identificeret gennem næste generations sekventering, genekspressionsprofilering, CD30 IHC og progressionsfri overlevelse vil blive vurderet ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller.
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
GEP af Nanostring Technology
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling
Op til 2 år efter afsluttet studiebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Arizona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2015

Først opslået (Skøn)

8. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1507953455

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Brentuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner