Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brentuximab Vedotin, Bendamustin a Rituximab u pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (S-BR)

18. května 2017 aktualizováno: University of Arizona

Studie fáze II Brentuximab Vedotinu v kombinaci s Bendamustinem a Rituximabem u pacientů s CD30 pozitivním, relapsem nebo refrakterním B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí brentuximab vedotin, bendamustin a rituximab při léčbě pacientů s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem, který se po určité době zlepšení vrátil nebo nereagoval na předchozí léčbu. Monoklonální konjugáty protilátka-lék, jako je brentuximab vedotin, používají protilátky k cílení chemoterapie v rakovinných buňkách. Léky používané při chemoterapii, jako je bendamustin, působí různými způsoby k zabíjení rakovinných buněk. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, přímo zabíjejí rakovinné buňky, ale také využívají imunitní systém k zabíjení rakovinných buněk. Přidání brentuximabu k rituximabu může zlepšit míru odezvy u CD30 pozitivních, CD20 pozitivních recidivujících refaktoritních NHL.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Míra kompletní odpovědi (CR) a míra celkové odpovědi (ORR) u pacientů s relapsem agresivního vysoce rizikového non-Hodgkinského lymfomu (NHL) léčených brentuximab vedotinem, bendamustinem a rituximabem (S-BR).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout 2leté přežití bez progrese (PFS). II. Vyhodnotit míru pozitronové emisní tomografie (PET)-CR a korelaci s 2letým PFS.

III. Vyhodnotit toxicitu šesti cyklů S-BR. IV. Vyhodnotit mobilizaci, odběr kmenových buněk, engraftment u pacientů, kteří přistoupí k záchraně autologní transplantace kmenových buněk (ASCT).

VĚDECKÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit procento nádorových buněk, které jsou pozitivní nebo negativní na shluk diferenciace (CD)30 pomocí imunohistochemie (IHC), subcelulární umístění CD30 (membránové nebo cytoplazmatické pouze s absencí membránové exprese), intenzitu skórování a korelaci s klinickými výsledky.

II. Vyhodnotit profilování genové exprese (GEP) pomocí technologie Nanostring a porovnat úrovně exprese cílových genů v CD30 membránově pozitivních, CD30 pouze cytoplazmatických pozitivních nebo CD30 negativních nádorových buňkách.

III. Vyhodnotit korelaci mezi mutacemi identifikovanými prostřednictvím sekvenování nové generace (NGS) včetně sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) v nádorovém transkriptomu a korelující s GEP a CD30 IHC a korelující s klinickými výsledky.

IV. Vyhodnotit hladiny rozpustného CD30 na začátku a v reakci na léčbu.

PLÁN:

Pacienti dostávají brentuximab vedotin intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1, bendamustin IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1-2 a rituximab IV ve dnech 2. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CD30 detekovatelný recidivující refrakterní NHL linie B včetně následujících histologií:

    • Agresivní lymfomy: difuzní velkobuněčný B lymfom, primární mediastinální B lymfocytární lymfom, lymfomy šedé zóny, B lymfocytární lymfomy vysokého stupně a transformované indolentní lymfomy

    • Indolentní lymfom: folikulární lymfom, lymfom marginální zóny, lymfom malých lymfocytů; Pacienti s indolentním lymfomem způsobilí pro tuto studii by měli mít vysokou nádorovou zátěž a vysoce rizikové onemocnění, jak je definováno:

      • Kritéria Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF).
      • Střední nebo vysoké riziko podle skóre Mezinárodního prognostického indexu folikulárního lymfomu (FLIPI) nebo zvýšené laktózadehydrogenázy (LDH)/beta-2 mikroglobulinu (B2M)
  • Osoby ve věku 18 až 75 let. Subjekty starší než 75 let, které mají být prodiskutovány s PI před souhlasem subjektu; je nutný konsenzus mezi PI a ošetřujícím lékařem.
  • Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
  • Pacienti musí podstoupit alespoň jednu, ale ne více než 4 předchozí linie systémové terapie
  • American Heart Association (AHA) třídy 1 bez významného omezení fyzické aktivity
  • Ejekční frakce (EF) alespoň >= 40 % pomocí vícenásobné akvizice (MUGA) nebo echokardiografie (ECHO)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) méně než 2,5násobek horní hranice normy bez známek aktivní infekční hepatitidy
  • Clearance kreatininu >= 40 ml/min
  • Krevní destičky > 75 000 buněk/ul
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 buněk/ul
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči; těhotenský test se nevyžaduje u: a) žen, které byly po menopauze alespoň 2 roky bez menstruace; nebo (b) ženy, které jsou chirurgicky sterilní (např. pomocí hysterektomie, podvázání vejcovodů atd.)
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí být schopni a ochotni používat účinnou antikoncepční metodu během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové)
  • Důkaz o postižení útočiště nemocí, např. postižení centrálního nervového systému, oka, varlat
  • Důkazy o druhé malignitě, abnormální cytogenetice nebo morfologickém průkazu myelodysplastických syndromů (MDS)
  • Nedávná chemoterapie do 3 týdnů od screeningu
  • Velká operace do 4 týdnů od screeningu
  • Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než NHL, pro kterou bude pacient léčen, s výjimkou: malignity léčené s kurativním záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let před registrací subjektu; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací
  • Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
  • Vyžaduje léčbu silnými inhibitory cytochromu (CYP3A4/5).
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Předchozí použití brentuximab vedotinu
  • Předchozí použití bendamustinu u indolentního lymfomu povoleno, pokud je > 2 roky, CR na bendamustin a dobře snášen bez zbytků toxicity > 1. stupně; předchozí použití bendamustinu pro agresivní lymfom není povoleno
  • Před alogenní transplantací
  • Pacienti s Child-Pughovou poruchou funkce jater B nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brentuximab, Bendamustin, Rituximab
Brentuximab Vedotin v kombinaci s Bendamustinem a Rituximabem
Lék: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • Brentuximab vedotin
Lék: Bendamustin
Bendamustin IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1-2. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Treanda
Lék: Rituximab
Rituximab IV v den 2. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sazba CR
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Míra kompletní odpovědi bude odhadnuta jako podíl pacientů s odpovědí s 95% přesným intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Procento pacientů, kteří získali CR + PR pomocí Chesonových kritérií
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Celková míra odpovědi bude odhadnuta jako podíl pacientů s odpovědí s 95% přesným intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky po ukončení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do progrese
Časové okno: Ve 2 letech
Ve 2 letech
PFS
Časové okno: Ve 2 letech
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierova odhadu se stratifikací podle stavu transplantace alogenní kmenové buňky.
Ve 2 letech
Míra kompletní odpovědi hodnocená pomocí PET/CT
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Úplná míra odpovědi pomocí PET/CT bude odhadnuta s 95% přesným intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných AEs hodnocená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou bude uveden do tabulky, včetně kauzality, závažnosti, závažnosti/stupně a toho, zda nežádoucí účinky vedly k úmrtí nebo přerušení léčby.
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
CD34+ kmenové buňky periferní krve hodnocené průtokovou cytometrií
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Pouze pro subjekty podstupující transplantaci
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Střední doba do přihojení
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Pouze pro subjekty podstupující transplantaci
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Hladiny rozpustného CD30 v krvi biochemickým testem
Časové okno: 48–72 hodin po léčbě brentuximab vedotinem
Bude měřena farmakokinetika vedotinu brentuximabu v kombinační terapii a korelována s údaji o jednotlivých látkách.
48–72 hodin po léčbě brentuximab vedotinem

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese CD30 imunohistochemicky (IHC)
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Bude hodnocena subcelulární lokalizace nebo CD30 (pouze membránový nebo cytoplazmatický), intenzita hodnocení a souvislost s přežitím bez progrese. Tyto vztahy budou posouzeny pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Úrovně exprese cílových genů na základě umístění CD30 budou hodnoceny pomocí dvou nezávislých t testů na vzorku, s úpravou pro vícenásobná srovnání, aby se ochránila míra falešného objevu.
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Genetické mutace identifikované NGS
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Vztah mezi mutacemi identifikovanými prostřednictvím sekvenování nové generace, profilování genové exprese, CD30 IHC a přežití bez progrese bude hodnocen pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik.
Až 2 roky po ukončení studijní léčby
GEP od Nanostring Technology
Časové okno: Až 2 roky po ukončení studijní léčby
Až 2 roky po ukončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arizona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1507953455

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brentuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit