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Brentuximab Vedotin, Bendamustine et Rituximab chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (S-BR)

18 mai 2017 mis à jour par: University of Arizona

Étude de phase II sur le brentuximab védotine en association avec la bendamustine et le rituximab, chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) CD30 positif, récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du brentuximab vedotin, de la bendamustine et du rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B qui est réapparu après une période d'amélioration ou qui n'a pas répondu au traitement précédent. Les conjugués anticorps monoclonaux-médicament, tels que le brentuximab vedotin, utilisent des anticorps pour cibler la chimiothérapie dans les cellules cancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la bendamustine, agissent de différentes manières pour tuer les cellules cancéreuses. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, tuent directement les cellules cancéreuses, mais exploitent également le système immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses. L'ajout de brentuximab au rituximab peut améliorer les taux de réponse dans le LNH réfractaire récidivant CD30 positif, CD20 positif.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Taux de réponse complète (RC) et taux de réponse globale (ORR) pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) agressif à haut risque en rechute traités par le brentuximab védotine, la bendamustine et le rituximab (S-BR).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer la survie sans progression (SSP) à 2 ans. II. Évaluer le taux de tomographie par émission de positrons (TEP)-CR et sa corrélation avec la SSP à 2 ans.

III. Évaluer la toxicité de six cycles de S-BR. IV. Évaluer la mobilisation, la collecte de cellules souches, la prise de greffe chez les patients qui procèdent à une greffe de cellules souches autologues de récupération (ASCT).

OBJECTIFS SCIENTIFIQUES :

I. Pour évaluer le pourcentage de cellules tumorales positives ou négatives pour le cluster de différenciation (CD)30 par immunohistochimie (IHC), la localisation subcellulaire de CD30 (membrane ou cytoplasmique uniquement avec absence d'expression membranaire), l'intensité de la notation et la corrélation avec des résultats cliniques.

II. Évaluer le profilage de l'expression génique (GEP) par la technologie Nanostring et comparer les niveaux d'expression des gènes cibles dans les cellules tumorales CD30 positives à la membrane, CD30 cytoplasmiques uniquement positives ou CD30 négatives.

III. Évaluer la corrélation entre les mutations identifiées par séquençage de nouvelle génération (NGS), y compris le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) du transcriptome tumoral, et corrélées au GEP et à l'IHC CD30, et corrélées aux résultats cliniques.

IV. Évaluer les niveaux de CD30 soluble au départ et en réponse au traitement.

PROGRAMME:

Les patients reçoivent du brentuximab védotine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1, de la bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 2 et du rituximab IV le jour 2. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de maladie progression ou toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LNH réfractaire en rechute de lignée B détectable CD30, y compris les histologies suivantes :

    • Lymphomes agressifs : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome médiastinal primitif à cellules B, lymphomes de la zone grise, lymphomes à cellules B de haut grade et lymphomes indolents transformés

    • Lymphome indolent : lymphome folliculaire, lymphome de la zone marginale, petit lymphome lymphocytaire ; Les patients atteints de lymphome indolent éligibles pour cet essai doivent avoir une charge tumorale élevée et une maladie à haut risque, telle que définie par :

      • Les critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
      • Risque intermédiaire ou élevé selon le score Follicular Lymphoma International Pronostic Index (FLIPI) ou élévation de la lactose déshydrogénase (LDH)/bêta-2 microglobuline (B2M)
  • Sujets âgés de 18 à 75 ans. Les sujets âgés de plus de 75 ans doivent être discutés avec PI avant le consentement du sujet ; un consensus entre l'IP et le médecin traitant est nécessaire.
  • Indice de performance de Karnofsky (KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Au moins 1 site mesurable de la maladie selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin
  • Les patients doivent avoir reçu au moins une mais pas plus de 4 lignes antérieures de traitement systémique
  • American Heart Association (AHA) classe 1 sans limitation significative de l'activité physique
  • Fraction d'éjection (EF) d'au moins >= 40 % par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiographie (ECHO)
  • Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) inférieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale sans signe d'hépatite infectieuse active
  • Clairance de la créatinine >= 40 ml/min
  • Plaquettes > 75 000 cellules/ul
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/ul
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour : (a) les femmes ménopausées depuis au moins 2 ans sans règles ; ou (b) les femmes qui sont chirurgicalement stériles (par exemple au moyen d'une hystérectomie, d'une ligature des trompes, etc.)
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être capables et désireux d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

  • Infections actives (bactériennes, fongiques ou virales)
  • Preuve de l'implication du site du sanctuaire par la maladie, par exemple, atteinte du système nerveux central, oculaire, testiculaire
  • Preuve d'une seconde tumeur maligne, d'une cytogénétique anormale ou d'une preuve morphologique de syndromes myélodysplasiques (SMD)
  • Chimiothérapie récente dans les 3 semaines suivant le dépistage
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage
  • Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le LNH pour laquelle le patient sera traité, sauf : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans avant l'inscription du sujet ; cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents
  • Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome (CYP3A4/5)
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Utilisation antérieure de brentuximab vedotin
  • Utilisation antérieure de bendamustine pour lymphome indolent autorisé si > 2 ans, RC à la bendamustine et bien tolérée sans toxicité résiduelle > grade 1 ; aucune utilisation antérieure de bendamustine pour un lymphome agressif n'est autorisée
  • Greffe allogénique antérieure
  • Patients atteints d'insuffisance hépatique Child-Pugh B ou C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Brentuximab, Bendamustine, Rituximab
Brentuximab Vedotin en association avec Bendamustine et Rituximab
Médicament: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Adcétris
  • Brentuximab Védotine
Médicament: Bendamoustine
Bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 2. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Treanda
Médicament: Rituximab
Rituximab IV au jour 2. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Le taux de réponse complète sera estimé comme la proportion de patients ayant répondu, avec un intervalle de confiance exact à 95 %.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Pourcentage de patients obtenant une RC + RP selon les critères de Cheson
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Le taux de réponse global sera estimé comme la proportion de patients ayant une réponse, avec un intervalle de confiance exact à 95 %.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'à progression
Délai: A 2 ans
A 2 ans
PSF
Délai: A 2 ans
La SSP sera estimée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier, avec une stratification par statut de greffe de cellules souches allogéniques.
A 2 ans
Taux de réponse complète évalué par PET/CT
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Le taux de réponse complète par TEP/TDM sera estimé avec l'intervalle de confiance exact à 95 %.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Fréquence des événements indésirables (EI) et des EI graves évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
La proportion de patients présentant des EI apparus sous traitement sera tabulée, y compris par causalité, gravité, gravité/grade et si l'EI a entraîné le décès ou l'arrêt du traitement.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Cellules souches CD34+ du sang périphérique évaluées par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Uniquement pour les sujets recevant une greffe
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Délai médian de prise de greffe
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Uniquement pour les sujets recevant une greffe
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Taux de CD30 solubles dans le sang par dosage biochimique
Délai: 48 à 72 heures après le traitement par brentuximab vedotin
La pharmacocinétique du brentuximab vedotin en thérapie combinée sera mesurée et corrélée aux données sur l'agent unique.
48 à 72 heures après le traitement par brentuximab vedotin

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de CD30 par immunohistochimie (IHC)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
L'emplacement subcellulaire ou CD30 (membranaire ou cytoplasmique uniquement), l'intensité du score et l'association avec la survie sans progression seront évalués. Ces relations seront évaluées à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox. Les niveaux d'expression des gènes cibles basés sur l'emplacement du CD30 seront évalués à l'aide de deux tests t indépendants de l'échantillon, avec un ajustement pour les comparaisons multiples afin de protéger le taux de fausse découverte.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Mutations génétiques identifiées par NGS
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
La relation entre les mutations identifiées par le séquençage de nouvelle génération, le profilage de l'expression génique, l'IHC CD30 et la survie sans progression sera évaluée à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
GEP par la technologie Nanostring
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2015

Première publication (Estimation)

8 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1507953455

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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