Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brentuximab Vedotin, Bendamustine och Rituximab hos patienter med återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom (S-BR)

18 maj 2017 uppdaterad av: University of Arizona

Fas II-studie av Brentuximab Vedotin i kombination med Bendamustine och Rituximab, hos patienter med CD30-positivt, återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Denna fas II-studie studerar hur väl brentuximab vedotin, bendamustin och rituximab fungerar vid behandling av patienter med B-cells non-Hodgkin lymfom som har återkommit efter en period av förbättring eller som inte har svarat på tidigare behandling. Monoklonala antikropps-läkemedelskonjugat, såsom brentuximab vedotin, använder antikroppar för att rikta kemoterapi i cancerceller. Läkemedel som används i kemoterapi, som bendamustin, fungerar på olika sätt för att döda cancerceller. Monoklonala antikroppar, som rituximab, dödar cancercellerna direkt, men utnyttjar också immunförsvaret för att döda cancercellerna. Att lägga till brentuximab till rituximab kan förbättra svarsfrekvensen i CD30-positiva, CD20-positiva Relapsed Refactory NHL.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Fullständig svarsfrekvens (CR) och total svarsfrekvens (ORR) för patienter med recidiverande aggressivt högrisk non-Hodgkin lymfom (NHL) som behandlats med brentuximab vedotin, bendamustin och rituximab (S-BR).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta 2-års progressionsfri överlevnad (PFS). II. För att utvärdera hastigheten för positronemissionstomografi (PET)-CR och korrelation till 2 års PFS.

III. För att utvärdera toxiciteten av sex cykler av S-BR. IV. För att utvärdera mobilisering, stamcellsinsamling, engraftment hos patienter som fortsätter att rädda autolog stamcellstransplantation (ASCT).

VETENSKAPLIGA MÅL:

I. Att utvärdera procentandelen av tumörceller som är positiva eller negativa för kluster av differentiering (CD)30 genom immunhistokemi (IHC), den subcellulära platsen för CD30 (membran eller cytoplasmatisk endast med frånvaro av membranuttryck), intensitet av poängsättning och korrelation med kliniska resultat.

II. För att utvärdera genuttrycksprofilering (GEP) av Nanostring Technology och jämföra uttrycksnivåer av målgener i CD30-membranpositiva, CD30-cytoplasmatiska endast positiva eller CD30-negativa tumörceller.

III. Att utvärdera korrelation mellan mutationer identifierade genom nästa generations sekvensering (NGS) inklusive ribonukleinsyra (RNA) sekvensering av tumörtranskriptomet, och korrelerar till GEP och CD30 IHC, och korrelerar till kliniska resultat.

IV. Att utvärdera nivåerna av lösligt CD30 vid baslinjen och som svar på behandling.

SCHEMA:

Patienterna får brentuximab vedotin intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1, bendamustin IV under 30-60 minuter på dag 1-2 och rituximab IV på dag 2. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdom progression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • CD30 detekterbar B-linje återfallande refraktär NHL inklusive följande histologier:

    • Aggressiva lymfom: diffust storcellslymfom, primärt mediastinalt B-cellslymfom, gråzonslymfom, höggradiga B-cellslymfom och transformerade indolenta lymfom

    • Indolent lymfom: follikulärt lymfom, marginalzonslymfom, litet lymfocytiskt lymfom; Indolent lymfompatienter som är kvalificerade för denna studie bör ha hög tumörbörda och högrisksjukdom, enligt definitionen:

      • Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier
      • Medellång eller hög risk genom follikulärt lymfom International Prognostic Index (FLIPI) poäng eller förhöjt laktosdehydrogenas (LDH)/beta-2 mikroglobulin (B2M)
  • Ämnen mellan 18 och 75 år. Ämnen äldre än 75 år som ska diskuteras med PI innan ämnet samtycke; konsensus mellan PI och behandlande läkare krävs.
  • Karnofskys prestationsstatus (KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Minst 1 mätbart sjukdomsställe enligt Reviderade svarskriterier för malignt lymfom
  • Patienter måste ha fått minst en men högst 4 tidigare rader av systemisk terapi
  • American Heart Association (AHA) klass 1 utan betydande begränsning av fysisk aktivitet
  • Ejektionsfraktion (EF) på minst >= 40 % genom multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiografi (ECHO)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen utan tecken på aktiv infektiös hepatit
  • Kreatininclearance >= 40 ml/min
  • Blodplättar > 75 000 celler/ul
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000 celler/ul
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest vid screening; graviditetstest krävs inte för: (a) kvinnor som har varit postmenopausala i minst 2 år utan mens; eller (b) kvinnor som är kirurgiskt sterila (t.ex. genom hysterektomi, tubal ligering, etc.)
  • Fertila män och kvinnor måste kunna och vilja använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

  • Aktiva infektioner (bakteriella, svampar eller virala)
  • Bevis på inblandning i fristadsområdet genom sjukdom, t.ex. centrala nervsystemet, okulärt, testikulärt engagemang
  • Bevis på andra malignitet, onormal cytogenetik eller morfologiska bevis på myelodysplastiska syndrom (MDS)
  • Nyligen genomförd kemoterapi inom 3 veckor efter screening
  • Stor operation inom 4 veckor efter screening
  • Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än NHL för vilken patienten kommer att behandlas, förutom: malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år före patientregistrering; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom; adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
  • Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
  • Kräver behandling med starka cytokrom (CYP3A4/5) hämmare
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • Känd historia av humant immunbristvirus eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotika
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Tidigare användning av brentuximab vedotin
  • Tidigare användning av bendamustin för indolent lymfom tillåten om > 2 år, CR till bendamustin och väl tolererad utan kvarvarande > grad 1 toxicitet; ingen tidigare användning av bendamustin för aggressivt lymfom tillåts
  • Tidigare allogen transplantation
  • Patienter med Child-Pugh B eller C leverinsufficiens

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Brentuximab, Bendamustine, Rituximab
Brentuximab Vedotin i kombination med Bendamustine och Rituximab
Läkemedel: Brentuximab
Brentuximab vedotin IV under 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Läkemedel: Bendamustine
Bendamustine IV under 30-60 minuter dag 1-2. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Treanda
Läkemedel: Rituximab
Rituximab IV på dag 2. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Rituxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CR-grad
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Den fullständiga svarsfrekvensen kommer att uppskattas som andelen patienter med svar, med ett exakt 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Andel patienter som erhåller en CR + PR med hjälp av Cheson-kriterier
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Den totala svarsfrekvensen kommer att uppskattas som andelen patienter med svar, med ett exakt 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediantid till progression
Tidsram: Vid 2 år
Vid 2 år
PFS
Tidsram: Vid 2 år
PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-uppskattningen, med stratifiering efter allogen stamcellstransplantationsstatus.
Vid 2 år
Fullständig svarsfrekvens bedömd av PET/CT
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Den fullständiga svarsfrekvensen av PET/CT kommer att uppskattas med det exakta konfidensintervallet på 95 %.
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar utvärderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Andelen patienter med biverkningar som uppstår vid behandling kommer att tas i tabellform, inklusive orsakssamband, allvarlighetsgrad, svårighetsgrad/grad och om biverkningarna ledde till dödsfall eller avbrytande av behandlingen.
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
CD34+ perifera blodstamceller bedömda med flödescytometri
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Endast för försökspersoner som får transplantation
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Mediantiden till ympning
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Endast för försökspersoner som får transplantation
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Lösliga CD30-nivåer i blod genom biokemisk analys
Tidsram: 48-72 timmar efter behandling med brentuximab vedotin
Farmakokinetiken för Brentuximab vedotin i kombinationsterapi kommer att mätas och korreleras till data för enstaka medel.
48-72 timmar efter behandling med brentuximab vedotin

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD30 uttryck genom immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Subcellulär lokalisering eller CD30 (endast membran eller cytoplasma), poängintensitet och samband med progressionsfri överlevnad kommer att utvärderas. Dessa samband kommer att bedömas med hjälp av en Cox proportional hazards-modell. Uttrycksnivåer av målgener baserat på CD30-lokalisering kommer att bedömas med hjälp av två provoberoende t-tester, med justering för flera jämförelser för att skydda den falska upptäcktsfrekvensen.
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Genetiska mutationer identifierade av NGS
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Förhållandet mellan mutationer identifierade genom nästa generations sekvensering, genuttrycksprofilering, CD30 IHC och progressionsfri överlevnad kommer att bedömas med hjälp av en Cox proportional hazards-modell.
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
GEP av Nanostring Technology
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Upp till 2 år efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Arizona

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

17 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2015

Första postat (Uppskatta)

8 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1507953455

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera