Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Brentuksimabivedotiini, bendamustiini ja rituksimabi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma (S-BR)

torstai 18. toukokuuta 2017 päivittänyt: University of Arizona

Vaiheen II tutkimus brentuximabvedotiinista yhdistelmänä bendamustiinin ja rituksimabin kanssa potilailla, joilla on CD30-positiivinen, uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin brentuksimabivedotiini, bendamustiini ja rituksimabi toimivat potilaiden hoidossa, joilla on B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, joka on palannut parannusjakson jälkeen tai ei ole reagoinut aiempaan hoitoon. Monoklonaaliset vasta-aine-lääkekonjugaatit, kuten brentuksimabivedotiini, käyttävät vasta-aineita kemoterapian kohdistamiseen syöpäsoluissa. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten bendamustiini, toimivat eri tavoin tappamaan syöpäsoluja. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, tappavat syöpäsolut suoraan, mutta myös valjastavat immuunijärjestelmän tappamaan syöpäsolut. Brentuksimabin lisääminen rituksimabiin voi parantaa vasteastetta CD30-positiivisessa ja CD20-positiivisessa Relapsed Refactory NHL:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Täydellinen vaste (CR) ja kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla on uusiutunut aggressiivinen korkean riskin non-Hodgkin-lymfooma (NHL), joita hoidettiin brentuksimabivedotiinilla, bendamustiinilla ja rituksimabilla (S-BR).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). II. Positroniemissiotomografian (PET)-CR:n ja korrelaation 2 vuoden PFS:n arvioimiseksi.

III. Arvioida kuuden S-BR-syklin toksisuus. IV. Mobilisaation, kantasolujen keräämisen ja siirron arvioimiseksi potilailla, jotka jatkavat autologisten kantasolujen siirtoa (ASCT).

TIETEELLISET TAVOITTEET:

I. Arvioida niiden kasvainsolujen prosenttiosuus, jotka ovat positiivisia tai negatiivisia erilaistumisklusterin (CD)30 suhteen immunohistokemian (IHC), CD30:n subsellulaarisen sijainnin (vain membraani tai sytoplasminen ilman kalvoekspressiota), pisteytyksen intensiteetin ja korreloinnin avulla. kliinisillä tuloksilla.

II. Arvioida geeniekspressioprofilointia (GEP) Nanostring Technologylla ja vertailla kohdegeenien ilmentymistasoja CD30-kalvopositiivisissa, vain CD30-sytoplasmapositiivisissa tai CD30-negatiivisissa kasvainsoluissa.

III. Arvioida korrelaatiota mutaatioiden välillä, jotka on tunnistettu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), mukaan lukien kasvaintranskriptomin ribonukleiinihapposekvensointi (RNA) ja jotka korreloivat GEP:n ja CD30 IHC:n kanssa, ja korreloivat kliinisiin tuloksiin.

IV. Arvioida liukoisen CD30:n tasot lähtötilanteessa ja vasteena hoidolle.

AJOITTAA:

Potilaat saavat brentuksimabivedotiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivänä 1, bendamustiini IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1-2 ja rituksimabi IV päivänä 2. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman sairautta. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • Arizona Cancer Center at UMC North

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • CD30:lla havaittava B-linjan uusiutunut refraktaarinen NHL, mukaan lukien seuraavat histologiat:

    • Aggressiiviset lymfoomat: diffuusi suuri B-solulymfooma, primaarinen välikarsina B-solulymfooma, harmaa vyöhykelymfoomat, korkealaatuiset B-solulymfoomat ja transformoidut indolentit lymfoomat

    • Indolentti lymfooma: follikulaarinen lymfooma, marginaalialueen lymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma; Tähän tutkimukseen kelpaavilla indolenteilla lymfoomapotilailla tulee olla korkea kasvaintaakka ja korkea riski sairaus, kuten määritellään:

      • Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerit
      • Keskitasoinen tai korkea riski Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) -pistemäärän tai kohonneen laktoosidehydrogenaasin (LDH) / beeta-2-mikroglobuliinin (B2M) perusteella
  • 18-75-vuotiaat kohteet. Yli 75-vuotiaat henkilöt, joista on keskusteltava PI:n kanssa ennen koehenkilön suostumusta; PI:n ja hoitavan lääkärin välillä tarvitaan yksimielisyyttä.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa
  • American Heart Associationin (AHA) luokka 1 ilman merkittävää fyysisen aktiivisuuden rajoitusta
  • Ejektiofraktio (EF) vähintään >= 40 % moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle 2,5 kertaa normaalin yläraja ilman näyttöä aktiivisesta tarttuvasta hepatiitista
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min
  • Verihiutaleet > 75 000 solua/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 solua/ul
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti seulonnassa; raskaustestiä ei vaadita: a) naisilta, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään kaksi vuotta ilman kuukautisia; tai (b) naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoiston, munanjohtimen ligaation jne.)
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on kyettävä ja haluttava käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset infektiot (bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot)
  • Todisteet pyhäkön vaikutuksesta taudin, esim. keskushermoston, silmän tai kivesten vaikutuksesta
  • Todisteet toisesta pahanlaatuisuudesta, epänormaalista sytogenetiikkasta tai morfologisista todisteista myelodysplastisista oireyhtymistä (MDS)
  • Viimeisin kemoterapia 3 viikon sisällä seulonnasta
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta
  • Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä kuin NHL, jonka vuoksi potilasta hoidetaan, paitsi: maligniteetti, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuoden ajan ennen tutkittavan rekisteröintiä; riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
  • Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromin (CYP3A4/5) estäjillä
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aiempi brentuksimabivedotiinin käyttö
  • Bendamustiinin aikaisempi käyttö indolentissa lymfoomassa sallittu, jos > 2 vuotta, CR bendamustiiniksi ja hyvin siedetty ilman jäännösarvoa > asteen 1 toksisuutta; bendamustiinia ei saa käyttää aggressiiviseen lymfoomaan
  • Aikaisempi allogeeninen siirto
  • Potilaat, joilla on Child-Pugh B tai C maksan vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Brentuksimabi, bendamustiini, rituksimabi
Brentuximab Vedotin yhdistelmänä bendamustiinin ja rituksimabin kanssa
Lääke: Brentuksimabi
Brentuximab vedotin IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • Adcetris
  • Brentuximab Vedotin
Lääke: Bendamustiini
Bendamustine IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1-2. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • Treanda
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi IV päivänä 2. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR korko
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Täydellinen vasteprosentti arvioidaan potilaiden osuudena, joilla on vaste, 95 %:n tarkalla luottamusvälillä.
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saivat CR + PR:n Chesonin kriteereillä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Kokonaisvaste on arvioitu niiden potilaiden osuudena, joilla on vaste, tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaaniaika etenemiseen
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
2 vuoden iässä
PFS
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
PFS arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-estimaatia, jossa kerrostetaan allogeenisten kantasolujen siirron tilan mukaan.
2 vuoden iässä
Täydellinen vasteprosentti arvioituna PET/CT:llä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
PET/CT:n täydellinen vasteprosentti arvioidaan 95 %:n tarkalla luottamusvälillä.
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys arvioituna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia sairastavien potilaiden osuus esitetään taulukossa, mukaan lukien syy-seuraus, vakavuus, vakavuus/asteet ja se, johtiko AE kuolemaan tai hoidon keskeyttämiseen.
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
CD34+ perifeerisen veren kantasolut arvioituna virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vain koehenkilöille, jotka saavat elinsiirron
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Keskimääräinen aika istuttamiseen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vain koehenkilöille, jotka saavat elinsiirron
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Liukoiset CD30-tasot veressä biokemiallisella määrityksellä
Aikaikkuna: 48-72 tuntia brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen
Brentuksimabivedotiinin farmakokinetiikka yhdistelmähoidossa mitataan ja korreloidaan yksittäisen lääkkeen tietoihin.
48-72 tuntia brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD30:n ilmentyminen immunohistokemialla (IHC)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Arvioidaan subsellulaarinen sijainti tai CD30 (vain kalvo tai sytoplasma), pisteytyksen intensiteetti ja yhteys etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Nämä suhteet arvioidaan käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen mallia. Kohdegeenien ilmentymistasot CD30:n sijaintiin perustuen arvioidaan käyttämällä kahta näytteestä riippumatonta t-testiä, joissa on säätö useita vertailuja varten väärän löydösnopeuden suojaamiseksi.
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
NGS:n tunnistamat geneettiset mutaatiot
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Seuraavan sukupolven sekvensoinnin, geeniekspressioprofiloinnin, CD30 IHC:n ja etenemisvapaan eloonjäämisen välistä suhdetta arvioidaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaarojen malleja.
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Nanostring Technologyn GEP
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Arizona

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1507953455

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Follikulaarinen lymfooma

  • Ascentage Pharma Group Inc.
    Ei vielä rekrytointia
    APG-3288:n tutkimus verisyöpien uusiutuvissa tai lääkkeille vastustuskykyisissä tapauksissa
    Relapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdot
    Kiina, Yhdysvallat

Kliiniset tutkimukset Brentuksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa