FAZA PET 作为直肠癌缺氧的生物标志物

结直肠癌 (CRC) 是加拿大癌症死亡率的主要原因之一。 现在已知直肠癌是缺氧的，这是一个负面的预后因素，可以预测转移扩散和对治疗的反应不佳。 这也已在临床前异种移植模型中得到证实。 因此，需要鉴定缺氧性直肠癌。

在这项试点研究中，研究人员打算使用集成的 PET/MRI 和放射性药物来非侵入性地评估肿瘤和淋巴结转移，以评估肿瘤缺氧。 缺氧直肠肿瘤将在 PET 上显示 18F-FAZA 摄取增加，这将在 MRI 上具有形态学相关性。 然后，患者将接受新辅助放化疗 (CRT)，然后重复 18F-FAZA PET/MRI 和使用哌莫硝唑染色的直肠癌手术。 哌莫硝唑是一种缺氧的外在标记物，它在正常和肿瘤组织内的缺氧区域被选择性还原并与细胞内大分子共价结合，目前已批准用于人类研究。

该试点试验的主要目标是通过将 FAZA-PET 在直肠肿瘤中的摄取与组织病理学标本中的哌莫硝唑染色相关联，来验证 FAZA-PET 作为缺氧的生物标志物。 如果这项试点研究成功地证明了哌莫硝唑和 FAZA-PET 的摄取和相关性，研究人员希望启动一项更大规模的研究来检查直肠癌中的缺氧情况。 目的是在 CRT 之前对局部晚期直肠癌患者进行成像，以确定高 FAZA-PET 摄取是否与 CRT 的不良结果相关。 术前预测对 CRT 反应最佳的患者亚群的能力将有助于识别“完全病理”反应者并避免不必要的手术。 此外，FAZA-PET 高亚群患者可能受益于其他治疗策略，包括抗缺氧药物的临床试验。

项目简介：研究概述：

目标：

主要目标

1. 确定在放化疗前使用 FAZA-PET 对直肠癌患者的原发性肿瘤缺氧进行成像的可行性 次要目标
2. 优化用于直肠癌患者的 FAZA PET/MRI 成像方案。
3. 确定 CRT 前后原发性直肠肿瘤的 FAZA-PET、血氧水平依赖性 MRI 和哌莫硝唑染色之间是否存在相关性。
4. 将直肠癌中由 FAZA PET 摄取和血氧水平依赖性 MRI 定义的缺氧与新辅助放化疗的（病理）反应相关联。

研究设计：单臂可行性试点研究研究方案：（见下文）

肿瘤显微镜和哌莫硝唑图像分析的详细信息：

对来自手术标本的肿瘤切片中哌莫硝唑检测到的缺氧的初步评估将是免疫组织化学，这允许在组织病理学形态学的背景下对哌莫硝唑染色进行定性和定量评估。 为了解释哌莫硝唑染色的异质性，将在每个患者肿瘤的多个手术切片中进行分析（如先前由研究人员自己的小组发表的那样）。 组织标本的所有染色、处理和加工均由病理科完成。

学习计划：

目标人群：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 直肠癌的组织学诊断
• 意向性新辅助放化疗和手术治疗

• 妊娠试验阴性（育龄女性）

  1. 知情同意
  2. FAZA-PET/核磁共振成像
• 膀胱
• FAZA注射液
• 使用 MRI Dixon 序列进行动态 PET 采集以进行衰减校正（60 分钟；可选）
• 60 分钟吸收时间（休息）
• 膀胱

• 静态 PET/MRI 骨盆（约 45 分钟）

  3.标准治疗（新辅助放化疗

  4. 手术前一天口服哌莫硝唑

  5.手术