FAZA PET jako biomarker hypoxie u rakoviny rekta

Kolorektální karcinom (CRC) je jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu v Kanadě. Nyní je známo, že rektální karcinomy jsou hypoxické, což je negativní prognostický faktor a predikuje šíření metastáz a špatnou odezvu na léčbu. To bylo také prokázáno v preklinických modelech xenoštěpů. Existuje tedy potřeba identifikace hypoxických rektálních karcinomů.

V této pilotní studii mají výzkumníci v úmyslu neinvazivně zhodnotit nádor a uzlinové metastázy pomocí integrovaného PET/MRI s radiofarmakem pro hodnocení hypoxie nádoru. Hypoxické rektální tumory budou vykazovat zvýšené vychytávání 18F-FAZA na PET, což bude mít morfologickou korelaci na MRI. Pacientka poté podstoupí neoadjuvantní chemoradiační terapii (CRT) následovanou opakováním 18F-FAZA PET/MRI a operací karcinomu rekta s barvením pimonidazolem. Pimonidazol je vnější marker hypoxie, který je selektivně redukován a kovalentně vázán na intracelulární makromolekuly v oblastech hypoxie v normální a nádorové tkáni se současným schválením pro použití u lidí pro výzkumné studie.

Primárním cílem této pilotní studie je ověřit FAZA-PET jako biomarker hypoxie korelací jeho vychytávání v nádorech rekta s barvením pimonidazolem v histopatologických vzorcích. Pokud tato pilotní studie úspěšně prokáže vychytávání a korelaci pimonidazolu a FAZA-PET, výzkumníci by rádi zahájili rozsáhlejší studii zkoumající hypoxii u karcinomu rekta. Cílem by bylo zobrazit pacienty s lokálně pokročilým karcinomem rekta před CRT, aby se zjistilo, zda vysoké vychytávání FAZA-PET koreluje se špatným výsledkem CRT. Schopnost předoperačně predikovat subpopulaci pacientů, která bude nejlépe reagovat na CRT, pomůže identifikovat „úplné patologické“ respondéry a vyhnout se zbytečné operaci. Kromě toho podskupina pacientů s vysokým obsahem FAZA-PET může mít prospěch z jiných léčebných strategií včetně klinických studií antihypoxických činidel.

Synopse projektu: PŘEHLED STUDIE:

CÍLE:

Primární cíl

1. Zjistit proveditelnost použití FAZA-PET k zobrazení primární hypoxie nádoru u pacientů s karcinomem rekta před léčbou chemoradioterapií Sekundární cíle
2. Optimalizovat zobrazovací protokol FAZA PET/MRI pro použití u pacientů s rakovinou rekta.
3. Stanovit, zda existuje korelace mezi FAZA-PET, MRI závislou na hladině kyslíku v krvi a barvením pimonidazolem u primárních nádorů rekta před a po CRT.
4. Korelovat hypoxii definovanou vychytáváním FAZA PET a MRI závislou na hladině kyslíku v krvi u karcinomu rekta s (patologickou) odpovědí na neoadjuvantní chemoradioterapii.

Návrh studie: Pilotní studie proveditelnosti s jedním ramenem Schéma studie: (viz níže)

Podrobnosti o mikroskopii nádoru a analýze obrazu pimonidazolu:

Počáteční hodnocení hypoxie detekované pimonidazolem v nádorových řezech z chirurgických vzorků bude imunohistochemické, což umožňuje kvalitativní i kvantitativní hodnocení barvení pimonidazolem v kontextu histopatologické morfologie. Aby se zohlednila heterogenita barvení pimonidazolem, bude analýza prováděna na více chirurgických řezech pro každý nádor pacienta (jak bylo dříve publikováno vlastní skupinou výzkumníků). Veškeré barvení, manipulaci a zpracování vzorků tkáně bude provádět patologické oddělení.

STUDIJNÍ SCHÉMA:

Cílová populace:

• Věk ≥ 18 let
• Histologická diagnostika rakoviny konečníku
• Záměr k léčbě neoadjuvantní chemoradioterapií a chirurgickým zákrokem

• Negativní těhotenský test (pro ženy v plodném věku)

  1. Informovaný souhlas
  2. FAZA-PET/MRI
• Prázdný močový měchýř
• Injekce FAZA
• Dynamická akvizice PET s MRI Dixonovými sekvencemi pro korekci útlumu (60 min; volitelně)
• Doba příjmu 60 minut (odpočinek)
• Prázdný močový měchýř

• Statická PET/MRI pánev (přibližně 45 minut)

  3. Standardní léčba (neoadjuvantní chemoradioterapie

  4. Perorální pimonidazol den před operací

  5. Chirurgie