FAZA PET peräsuolen syövän hypoksian biomarkkerina
18F-fluoroatsomysiiniarabinosidi (FAZA) positroniemissiotomografia/magneettikuvausresonanssi (PET/MRI) hypoksian biomarkkerina peräsuolen syövässä: pilottitutkimus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi johtavista syöpäkuolleisuuden syistä Kanadassa. Peräsuolen syöpien tiedetään nykyään olevan hypoksisia, mikä on negatiivinen ennustetekijä ja ennustaa etäpesäkkeiden leviämistä ja huonoa vastetta hoitoon. Tämä on osoitettu myös prekliinisissä ksenograftimalleissa. Tästä syystä on olemassa tarve tunnistaa hypoksiset peräsuolen syövät.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat aikovat arvioida kasvaimen ja solmukudoksen etäpesäkkeitä ei-invasiivisesti käyttämällä integroitua positroniemissiotomografia-magneettikuvausskanneria (PET/MRI) ja 18F-fluoroatsomysiini Arabinosidia (18F-FAZA), joka on radiofarmaseuttinen valmiste kasvaimen hypoksian arvioimiseksi. Hypoksiset peräsuolen kasvaimet osoittavat lisääntynyttä 18F-FAZA:n ottoa PET:ssä, jolla on morfologinen korrelaatio MRI:ssä. Potilaalle suoritetaan sitten neoadjuvanttikemosäteilyhoito (CRT), jota seuraa toistuva 18F-FAZA PET/MRI ja peräsuolen syöpäleikkaus pimonidatsolivärjäyksellä. Pimonidatsoli on hypoksian ulkoinen merkkiaine, joka pelkistyy selektiivisesti ja sitoutuu kovalenttisesti solunsisäisiin makromolekyyleihin normaalin ja kasvainkudoksen hypoksia-alueilla, ja joka on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi ihmisillä tutkimustutkimuksissa.
Tämän pilottikokeen ensisijainen tavoite on validoida FAZA-PET hypoksian biomarkkerina korreloimalla sen otto peräsuolen kasvaimissa pimonidatsolivärjäytymiseen histopatologisissa näytteissä. Jos tutkijoiden pilottitutkimus osoittaa onnistuneesti pimonidatsolin ja FAZA-PET:n imeytymisen ja korrelaation, tutkijat haluaisivat aloittaa laajemman tutkimuksen, jossa tutkitaan peräsuolen syövän hypoksiaa. Tutkijoiden tavoitteena on kuvata potilaat, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä ennen CRT:tä, jotta voidaan varmistaa, korreloiko korkea FAZA-PET:n otto CRT:n huonon tuloksen kanssa. Kyky ennustaa ennen leikkausta potilasryhmä, joka reagoi parhaiten CRT:hen, auttaa tunnistamaan "täydelliset patologiset" vasteet ja välttämään tarpeettomat leikkaukset. Lisäksi FAZA-PET-potilaiden suuri osaryhmä voi hyötyä muista hoitostrategioista, mukaan lukien antihypoksisten aineiden kliinisistä kokeista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi johtavista syöpäkuolleisuuden syistä Kanadassa. Peräsuolen syöpien tiedetään nykyään olevan hypoksisia, mikä on negatiivinen ennustetekijä ja ennustaa etäpesäkkeiden leviämistä ja huonoa vastetta hoitoon. Tämä on osoitettu myös prekliinisissä ksenograftimalleissa. Tästä syystä on olemassa tarve tunnistaa hypoksiset peräsuolen syövät.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkijat aikovat arvioida kasvaimen ja solmukudoksen etäpesäkkeitä ei-invasiivisesti käyttämällä integroitua PET/MRI:tä ja radiofarmaseuttista ainetta kasvaimen hypoksian arvioimiseksi. Hypoksiset peräsuolen kasvaimet osoittavat lisääntynyttä 18F-FAZA:n ottoa PET:ssä, jolla on morfologinen korrelaatio MRI:ssä. Potilaalle suoritetaan sitten neoadjuvanttikemosäteilyhoito (CRT), jota seuraa toistuva 18F-FAZA PET/MRI ja peräsuolen syöpäleikkaus pimonidatsolivärjäyksellä. Pimonidatsoli on hypoksian ulkoinen merkkiaine, joka pelkistyy selektiivisesti ja sitoutuu kovalenttisesti solunsisäisiin makromolekyyleihin normaalin ja kasvainkudoksen hypoksia-alueilla, ja joka on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi ihmisillä tutkimustutkimuksissa.
Tämän pilottikokeen ensisijainen tavoite on validoida FAZA-PET hypoksian biomarkkerina korreloimalla sen otto peräsuolen kasvaimissa pimonidatsolivärjäytymiseen histopatologisissa näytteissä. Jos tämä pilottitutkimus osoittaa onnistuneesti pimonidatsolin ja FAZA-PET:n oton ja korrelaation, tutkijat haluaisivat aloittaa laajemman tutkimuksen, jossa tutkitaan peräsuolen syövän hypoksiaa. Tavoitteena olisi kuvata potilaat, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä ennen CRT:tä, jotta voidaan varmistaa, korreloiko korkea FAZA-PET:n otto CRT:n huonon tuloksen kanssa. Kyky ennustaa ennen leikkausta potilasalaryhmä, joka reagoi parhaiten CRT:hen, auttaa tunnistamaan "täydelliset patologiset" vasteet ja välttämään tarpeettomat leikkaukset. Lisäksi FAZA-PET-potilaiden suuri osaryhmä voi hyötyä muista hoitostrategioista, mukaan lukien antihypoksisten aineiden kliinisistä kokeista.
Hankkeen synopsis: TUTKIMUKSEN YLEISKATSAUS:
TAVOITTEET:
Ensisijainen tavoite
- Selvittää FAZA-PET:n käyttökelpoisuus primaarisen kasvaimen hypoksian kuvaamiseen potilailla, joilla on peräsuolen syöpä ennen kemoradioterapiahoitoa Toissijaiset tavoitteet
- Optimoi FAZA PET/MRI-kuvausprotokolla käytettäväksi potilailla, joilla on peräsuolen syöpä.
- Sen määrittämiseksi, onko FAZA-PET:n, veren happipitoisuudesta riippuvaisen MRI:n ja pimonidatsolivärjäytymisen välillä korrelaatiota primaarisissa peräsuolen kasvaimissa ennen ja jälkeen CRT:n.
- Korreloida FAZA PET:n oton ja veren happitasosta riippuvaisen MRI:n määrittelemä hypoksia peräsuolen syövässä (patologisen) vasteen kanssa neoadjuvanttikemoradioterapiaan.
Tutkimuksen suunnittelu: Yhden haaran toteutettavuuspilottitutkimus Tutkimussuunnitelma: (katso alla)
Yksityiskohdat kasvainmikroskoopista ja pimonidatsolikuvaanalyysistä:
Pimonidatsolilla havaitun hypoksian alustava arviointi kirurgisista näytteistä peräisin olevissa kasvainleikkeissä on immunohistokemiallinen, mikä mahdollistaa pimonidatsolivärjäytymisen sekä kvalitatiivisen että kvantitatiivisen arvioinnin histopatologisen morfologian yhteydessä. Pimonidatsolivärjäytymisen heterogeenisyyden huomioon ottamiseksi analyysi suoritetaan useissa kirurgisissa osissa kullekin potilaan kasvaimelle (kuten tutkijoiden oma ryhmä on aiemmin julkaissut). Kaikki kudosnäytteiden värjäys, käsittely ja käsittely suoritetaan patologian osastolla.
OPINTOJÄRJESTELMÄ:
Kohdeväestö:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Peräsuolen syövän histologinen diagnoosi
- Tarkoituksena on hoitaa neoadjuvantilla kemoterapialla ja leikkauksella
Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Tietoinen suostumus
- FAZA-PET/MRI
- Tyhjä virtsarakko
- FAZA injektio
- Dynaaminen PET-haku MRI Dixon -sekvensseillä vaimennuksen korjaamiseksi (60 min; valinnainen)
- 60 minuutin käyttöaika (lepo)
- Tyhjä virtsarakko
Lantion staattinen PET/MRI (noin 45 min)
3. Vakiohoito (neoadjuvantti kemoterapia
4. Suun kautta otettava pimonidatsoli leikkausta edeltävänä päivänä
5. Leikkaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Histologisesti todettu paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä (T3-T4 tai N1) kliinisen arvioinnin ja tavanomaisten määritysmenetelmien perusteella.
- Aikomus hoitaa neoadjuvantilla kemoterapialla ennen leikkausta nykyisten laitoshoitokäytäntöjen mukaisesti.
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti kahden viikon aikana välittömästi ennen kuvantamista hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen (kokeen molemmille osa-alueille: kuvantaminen FAZA-PET/MR:llä ja pimonidatsolin antaminen).
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat eivät voi osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- MR:n vasta-aihe nykyisten institutionaalisten ohjeiden mukaan.
- Kyvyttömyys makaa selällään vähintään 45 minuuttia.
- Pimonidatsolin antamisen vasta-aihe (allergia)
- Jokainen potilas, joka on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FAZA PET:n otto paikallisesti edenneissä peräsuolen syövissä ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
FAZA:n sisäänotto mitataan puolikvantitatiivisilla sisäänottoarvomittauksilla sekä vertailustandardia (veripooliaktiivisuus, fysiologinen lihasten sisäänotto) vastaan.
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FAZA-PET:n ja veren happipitoisuudesta riippuvaisen MRI:n korrelaatio pimonidatsolivärjäytymiseen paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Hypoksia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-9741
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .