FAZA PET come biomarcatore per l'ipossia nel cancro del retto

Il cancro del colon-retto (CRC) è una delle principali cause di mortalità per cancro in Canada. È ormai noto che i tumori del retto sono ipossici, fattore prognostico negativo e predittivo di diffusione metastatica e scarsa risposta al trattamento. Ciò è stato dimostrato anche nei modelli preclinici di xenotrapianto. Quindi c'è la necessità di identificare i tumori del retto ipossico.

In questo studio pilota, i ricercatori intendono valutare in modo non invasivo il tumore e le metastasi linfonodali utilizzando una PET/MRI integrata con un radiofarmaco per valutare l'ipossia tumorale. I tumori del retto ipossico mostreranno un aumento dell'assorbimento di 18F-FAZA su PET che avrà correlazione morfologica su MRI. Il paziente verrà quindi sottoposto a chemioradioterapia neoadiuvante (CRT) seguita da ripetizione 18F-FAZA PET / MRI e chirurgia del cancro del retto con colorazione con pimonidazolo. Il pimonidazolo è un marcatore estrinseco di ipossia che viene selettivamente ridotto e legato in modo covalente a macromolecole intracellulari in aree di ipossia all'interno del tessuto normale e tumorale con l'attuale approvazione per l'uso nell'uomo per studi di ricerca.

L'obiettivo principale di questo studio pilota è convalidare FAZA-PET come biomarcatore di ipossia correlando il suo assorbimento nei tumori del retto alla colorazione con pimonidazolo nei campioni istopatologici. Se questo studio pilota dimostra con successo l'assorbimento e la correlazione di pimonidazolo e FAZA-PET, i ricercatori vorrebbero avviare uno studio più ampio che esamini l'ipossia nel cancro del retto. L'obiettivo sarebbe quello di visualizzare i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato prima della CRT per accertare se l'elevata captazione di FAZA-PET sia correlata a scarsi risultati della CRT. La capacità di prevedere preoperatoriamente la sottopopolazione di pazienti che risponderà meglio alla CRT, aiuterà a identificare i responder "patologici completi" ed evitare interventi chirurgici non necessari. Inoltre, l'alto sottogruppo di pazienti FAZA-PET può beneficiare di altre strategie di trattamento, inclusi studi clinici di agenti anti-ipossici.

Sinossi del progetto: PANORAMICA DELLO STUDIO:

OBIETTIVI:

Obiettivo primario

1. Determinare la fattibilità dell'utilizzo della FAZA-PET per l'imaging dell'ipossia tumorale primaria in pazienti con carcinoma del retto prima del trattamento con chemioradioterapia Obiettivi secondari
2. Per ottimizzare il protocollo di imaging FAZA PET/MRI per l'uso in pazienti con cancro del retto.
3. Per determinare se esiste una correlazione tra FAZA-PET, risonanza magnetica dipendente dal livello di ossigeno nel sangue e colorazione con pimonidazolo nei tumori primari del retto prima e dopo CRT.
4. Per correlare l'ipossia definita dall'assorbimento FAZA PET e dalla risonanza magnetica dipendente dal livello di ossigeno nel sangue nel cancro del retto con la risposta (patologica) alla chemioradioterapia neoadiuvante.

Disegno dello studio: studio pilota di fattibilità a braccio singolo Schema dello studio: (vedi sotto)

Dettagli sulla microscopia tumorale e sull'analisi delle immagini con pimonidazolo:

La valutazione iniziale dell'ipossia rilevata dal pimonidazolo nelle sezioni tumorali da campioni chirurgici sarà immunoistochimica che consente la valutazione sia qualitativa che quantitativa della colorazione del pimonidazolo nel contesto della morfologia istopatologica. Per tenere conto dell'eterogeneità della colorazione del pimonidazolo, l'analisi verrà eseguita in più sezioni chirurgiche per ciascun tumore del paziente (come precedentemente pubblicato dal gruppo dei ricercatori). Tutte le colorazioni, la manipolazione e l'elaborazione dei campioni di tessuto saranno eseguite dal reparto di patologia.

SCHEMA DI STUDIO:

Popolazione obiettivo:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi istologica del cancro del retto
• Intenzione di trattare con chemioradioterapia neoadiuvante e chirurgia

• Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile)

  1. Consenso informato
  2. FAZA-PET/MRI
• Vescica vuota
• Iniezione di FAZA
• Acquisizione PET dinamica con sequenze Dixon MRI per la correzione dell'attenuazione (60 min; opzionale)
• Tempo di assorbimento di 60 minuti (riposo)
• Vescica vuota

• Bacino PET/MRI statico (circa 45 min)

  3. Trattamento standard (chemioradioterapia neoadiuvante

  4. Pimonidazolo orale il giorno prima dell'intervento

  5. Chirurgia