FAZA PET como Biomarcador para Hipóxia em Câncer Retal
18F-Fluoroazomicina Arabinósido (FAZA) Tomografia por emissão de pósitrons/ressonância de imagem magnética (PET/MRI) como um biomarcador de hipóxia em câncer retal: um estudo piloto
O câncer colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade por câncer no Canadá. Sabe-se agora que os cânceres retais são hipóxicos, o que é um fator de prognóstico negativo e preditivo de disseminação metastática e baixa capacidade de resposta ao tratamento. Isso também foi demonstrado em modelos de xenoenxertos pré-clínicos. Portanto, há uma necessidade de identificação de cânceres retais hipóxicos.
Neste estudo piloto, os investigadores pretendem avaliar de forma não invasiva o tumor e a metástase nodal usando um scanner integrado de Tomografia por Emissão de Pósitrons e Ressonância Magnética (PET/MRI) com 18F-Fluoroazomicina Arabinosídeo (18F-FAZA), um radiofármaco para avaliar a hipóxia tumoral. Os tumores retais hipóxicos apresentarão uma captação aumentada de 18F-FAZA no PET que terá correlação morfológica na ressonância magnética. O paciente será então submetido a terapia de quimiorradiação neoadjuvante (CRT), seguida de repetição de 18F-FAZA PET/MRI e cirurgia de câncer retal com coloração de pimonidazol. Pimonidazol é um marcador extrínseco de hipóxia que é seletivamente reduzido e covalentemente ligado a macromoléculas intracelulares em áreas de hipóxia dentro de tecido normal e tumoral com aprovação atual para uso em humanos para estudos de pesquisa.
O principal objetivo deste estudo piloto é validar o FAZA-PET como um biomarcador de hipóxia, correlacionando sua captação em tumores retais com a coloração de pimonidazol em espécimes histopatológicos. Se o estudo piloto dos investigadores demonstrar com sucesso a captação e correlação de pimonidazol e FAZA-PET, os investigadores gostariam de iniciar um estudo maior examinando a hipóxia no câncer retal. Os objetivos dos investigadores seriam a imagem de pacientes com câncer retal localmente avançado antes da TRC para verificar se a alta captação de FAZA-PET se correlaciona com um mau resultado da TRC. A capacidade de prever no pré-operatório a subpopulação de pacientes que responderá melhor à CRT ajudará a identificar os respondedores "patológicos completos" e evitará cirurgias desnecessárias. Além disso, o subconjunto de pacientes FAZA-PET pode se beneficiar de outras estratégias de tratamento, incluindo ensaios clínicos de agentes anti-hipóxicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade por câncer no Canadá. Sabe-se agora que os cânceres retais são hipóxicos, o que é um fator de prognóstico negativo e preditivo de disseminação metastática e baixa capacidade de resposta ao tratamento. Isso também foi demonstrado em modelos de xenoenxertos pré-clínicos. Portanto, há uma necessidade de identificação de cânceres retais hipóxicos.
Neste estudo piloto, os investigadores pretendem avaliar de forma não invasiva o tumor e a metástase nodal usando um PET/MRI integrado com um radiofármaco para avaliar a hipóxia tumoral. Os tumores retais hipóxicos apresentarão captação aumentada de 18F-FAZA no PET que terá correlação morfológica na ressonância magnética. O paciente será então submetido a terapia de quimiorradiação neoadjuvante (CRT), seguida de repetição de 18F-FAZA PET/MRI e cirurgia de câncer retal com coloração de pimonidazol. Pimonidazol é um marcador extrínseco de hipóxia que é seletivamente reduzido e covalentemente ligado a macromoléculas intracelulares em áreas de hipóxia dentro de tecido normal e tumoral com aprovação atual para uso em humanos para estudos de pesquisa.
O principal objetivo deste estudo piloto é validar o FAZA-PET como um biomarcador de hipóxia, correlacionando sua captação em tumores retais com a coloração de pimonidazol em espécimes histopatológicos. Se este estudo piloto demonstrar com sucesso a absorção e correlação de pimonidazol e FAZA-PET, os investigadores gostariam de iniciar um estudo maior examinando a hipóxia no câncer retal. O objetivo seria a imagem de pacientes com câncer retal localmente avançado antes da TRC para verificar se a alta captação de FAZA-PET se correlaciona com o mau resultado da TRC. A capacidade de prever no pré-operatório a subpopulação de pacientes que responderá melhor à CRT ajudará a identificar os respondedores "patológicos completos" e evitará cirurgias desnecessárias. Além disso, o subconjunto de pacientes FAZA-PET pode se beneficiar de outras estratégias de tratamento, incluindo ensaios clínicos de agentes anti-hipóxicos.
Sinopse do Projeto: VISÃO GERAL DO ESTUDO:
OBJETIVOS:
Objetivo primário
- Determinar a viabilidade de usar o FAZA-PET para obter imagens de hipóxia tumoral primária em pacientes com câncer retal antes do tratamento com quimiorradioterapia Objetivos secundários
- Otimizar o protocolo de imagem FAZA PET/MRI para uso em pacientes com câncer retal.
- Determinar se existe correlação entre FAZA-PET, RM dependente do nível de oxigênio no sangue e coloração com Pimonidazol em tumores retais primários antes e depois da TRC.
- Correlacionar a hipóxia definida pela captação de FAZA PET e ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue no câncer retal com resposta (patológica) à quimiorradioterapia neoadjuvante.
Desenho do estudo: Estudo piloto de viabilidade de braço único Esquema do estudo: (veja abaixo)
Detalhes sobre microscopia tumoral e análise de imagens com pimonidazol:
A avaliação inicial da hipóxia detectada por pimonidazol em seções tumorais de espécimes cirúrgicos será imuno-histoquímica, o que permite a avaliação qualitativa e quantitativa da coloração de pimonidazol no contexto da morfologia histopatológica. Para explicar a heterogeneidade da coloração do pimonidazol, a análise será realizada em múltiplas seções cirúrgicas para cada tumor do paciente (conforme publicado anteriormente pelo próprio grupo dos investigadores). Toda coloração, manuseio e processamento de amostras de tecido serão feitas pelo departamento de patologia.
ESQUEMA DE ESTUDO:
População alvo:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico histológico do câncer retal
- Intenção de tratar com quimiorradioterapia neoadjuvante e cirurgia
Teste de gravidez negativo (para mulheres em idade reprodutiva)
- Consentimento Informado
- FAZA-PET/MRI
- Bexiga vazia
- injeção FAZA
- Aquisição PET dinâmica com sequências MRI Dixon para correção de atenuação (60 min; opcional)
- Tempo de recuperação de 60 minutos (descanso)
- Bexiga vazia
PET/RM da pelve estática (aproximadamente 45 min)
3. Tratamento padrão (quimiorradioterapia neoadjuvante
4. Pimonidazol oral na véspera da cirurgia
5. Cirurgia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão elegíveis para inclusão neste estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Idade ≥18 anos
- Câncer retal localmente avançado comprovado histologicamente (T3-T4 ou N1) com base em avaliação clínica e procedimentos de estadiamento padrão.
- Intenção de tratar com quimiorradioterapia neoadjuvante antes da cirurgia, de acordo com as atuais políticas institucionais de tratamento.
- Um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro do intervalo de duas semanas imediatamente antes da imagem, em mulheres em idade reprodutiva.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo (para ambos os componentes do estudo: imagem com FAZA-PET/MR e administração de Pimonidazol).
Critério de exclusão:
Os pacientes não serão elegíveis para participar deste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Contra-indicação para RM de acordo com as diretrizes institucionais atuais.
- Incapacidade de deitar em decúbito dorsal por pelo menos 45 minutos.
- Contra-indicação para administração de pimonidazol (alergia)
- Qualquer paciente que esteja grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Captação de FAZA PET em câncer retal localmente avançado antes e após quimiorradioterapia
Prazo: 1,5 anos
|
A captação de FAZA será medida por medições do Valor de Captação Semiquantitativo, bem como em relação a um padrão de referência (atividade do pool de sangue, captação muscular fisiológica).
|
1,5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Correlação de FAZA-PET e ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue para coloração de Pimonidazol em câncer retal localmente avançado
Prazo: 1,5 anos
|
1,5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-9741
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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